Información de la revista
Vol. 110. Núm. 2.
Páginas 115-123 (Marzo 2019)
Compartir
Compartir
Descargar PDF
Más opciones de artículo
Visitas
...
Vol. 110. Núm. 2.
Páginas 115-123 (Marzo 2019)
Novedades en Dermatología
DOI: 10.1016/j.ad.2018.05.010
Acceso a texto completo
Actualización del tratamiento tópico en psoriasis: aportación de la combinación de calcipotriol y dipropionato de betametasona en espuma
Update on Topical Treatments for Psoriasis: The Role of Calcipotriol Plus Betamethasone Dipropionate Aerosol Foam
Visitas
...
L. Puiga,
Autor para correspondencia
lpuig@santpau.cat

Autor para correspondencia.
, G. Carreterob
a Departamento de Dermatología, Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Universitat Autònoma de Barcelona, Barcelona, España
b Departamento de Dermatología, Hospital Universitario de Gran Canaria Dr. Negrín, Las Palmas de Gran Canaria, España
Información del artículo
Resumen
Texto completo
Bibliografía
Descargar PDF
Estadísticas
Figuras (2)
Tablas (2)
Tabla 1. Resumen de las principales características de los tratamientos tópicos
Tabla 2. Resumen de las principales evidencias del desarrollo de la nueva formulación: espuma en aerosol de Cal/BD
Mostrar másMostrar menos
Resumen

Los agentes tópicos representan la primera línea de tratamiento para la psoriasis leve y moderada. Sin embargo, factores como la frecuencia de administración, las características organolépticas o los resultados limitados a corto plazo pueden disminuir la adherencia al tratamiento y su efectividad.

Las innovaciones en los tratamientos tópicos se basan en descubrir nuevas moléculas, pero también en la reformulación de principios activos ya conocidos, mejorando su administración, características organolépticas, biodisponibilidad y comodidad de uso. La espuma en aerosol de calcipotriol y dipropionato de betametasona es una nueva formulación donde los principios activos están disueltos en una mezcla de propelentes volátiles que se evaporan rápidamente dejando una solución sobresaturada de calcipotriol y dipropionato de betametasona, que aumenta la penetración de los fármacos en la epidermis.

En este artículo se hace un breve repaso de las principales evidencias sobre los tratamientos tópicos disponibles para la psoriasis y de la nueva formulación en espuma de calcipotriol y dipropionato de betametasona.

Palabras clave:
Psoriasis
Tratamiento tópico
Calcipotriol
Dipropionato de betametasona
Espuma en aerosol
Abstract

Topical agents are the first-line treatment for mild and moderate psoriasis, but factors such as frequency of administration, organoleptic properties, and the limited short term results can reduce treatment adherence and effectiveness.

Innovations in topical treatments are linked not only to the discovery of new molecules, but also to the reformulation of existing active ingredients based on improvements to administration, organoleptic properties, bioavailability, and ease of use. Calcipotriol and betamethasone dipropionate aerosol foam is a new formulation in which the active ingredients are dissolved in a mixture of volatile propellants that evaporate quickly, leaving a supersaturated solution of calcipotriol and betamethasone dipropionate that enhances penetration into the epidermis.

In this article, we take a look at the new calcipotriol and betamethasone dipropionate aerosol formulation and briefly review the main evidence supporting the use of topical treatments for psoriasis.

Keywords:
Psoriasis
Topical treatment
Calcipotriol
Betamethasone dipropionate
Aerosol foam
Texto completo
Introducción

La psoriasis es un trastorno inflamatorio crónico, mediado inmunológicamente y de base genética. En España, su prevalencia se estima en un 2,3% de la población; en el 55,6% de los pacientes la enfermedad se clasifica como leve, en el 37,6% como moderada y en el 6,6% como grave1–3. Generalmente la psoriasis leve puede tratarse de forma exclusivamente tópica, mientras que en la psoriasis moderada-grave el tratamiento tópico es casi siempre coadyuvante del tratamiento sistémico y/o la fototerapia4.Las ventajas del tratamiento tópico se derivan, por lo general, de su limitada absorción sistémica, aunque la frecuencia de administración, la conveniencia del tratamiento, las cualidades organolépticas y su limitada eficacia a corto plazo pueden limitar la adherencia al tratamiento y, por lo tanto, su efectividad5.

Las opciones terapéuticas tópicas actuales incluyen varias terapias con una amplia gama de formulaciones, combinaciones y potencias (tabla 1)6,7. No obstante, la elección del tratamiento debe adaptarse a las necesidades y características del paciente8.

Tabla 1.

Resumen de las principales características de los tratamientos tópicos

  Mecanismo de acción  Eficacia frente a placeboa  Eficacia frente a otros  Recomendaciones  Inconvenientes 
Corticosteroides tópicos muy potentes  Antiinflamatorio e inmunomodulador: modula transcripción genética de moléculas antiinflamatorias y ↓citocinas proinflamatorias
Efectos no génicos sobre fibroblastos y vasos en la dermis
Metaanálisis: 10 estudios (n=1.264)
Tamaño efecto (IC95%): −1,56
Puntuación IAGI: 1,81 
>Corticosteroides potentes
<Corticosteroide+análogos vitamina D
>Análogos de la vitamina D 
No usar en pliegues ni cara
PsO cuerpo+cuero cabelludo
Dosis: 1 vez/día
Duración corta: 4 semanas
Pauta intermitente a largo plazo 
Efecto rebote
Taquifilaxia
Atrofia cutánea
Estrías
Telangiectasias
Posibilidad de efectos sistémicos 
Corticosteroides tópicos potentes  Metaanálisis: 13 estudios (n=2.216)
Tamaño efecto (IC95%): −0,89
Puntuación IAGI: 1,02 
<Corticosteroides muy potentes<Corticosteroide+análogos de la vitamina D
<>Análogos de la vitamina D
>Análogos de la vitamina D en cuero cabelludo 
   
           
Análogos de la vitamina D  Efecto génico queratinocitos:
↓hiperproliferación celular
↑diferenciación celular
↓producción citocinas proinflamatorias 
Metaanálisis: 30 estudios (n=4.986)
Tamaño efecto (IC95%): −0,90
Puntuación IAGI: 1,03 
<Corticosteroides muy potentes
<Corticosteroide+análogos de la vitamina D
<Corticosteroides potentes o muy potentes en cuero cabelludo
<>Corticosteroides potentes
<>Ditranol 
PsO cuerpo
Dosis: 1 o 2 veces/día
Duración: no limitada
No en menores de 6 años 
Irritación cutánea: dolor y prurito lugar de la aplicación 
           
Combinación corticosteroide+análogo de la vitamina D (Cal/BD)  Efectos antiinflamatorios e inmunomoduladores complementarios: ↑rapidez ↑durabilidad efecto postratamiento ↓efecto rebote  Metaanálisis: 5 estudios (n=2.058)
Tamaño efecto (IC95%): −1,44
Puntuación IAGI: 2,18 (2 vez/día); 1,39 (1 vez/día) 
>Corticosteroides muy potentes
<Corticosteroides potentes o muy potentes en cuero cabelludo
>Corticosteroides potentes
>Análogos de la vitamina D
>Ditranol 
PsO cuerpo+cuero cabelludo
Dosis: 1 o 2 veces/día
Combinación fija o por separado
Duración: no limitada 
Efectos secundarios (menos que por separado): dolor y prurito lugar de la aplicación 
           
Ditranol  ↓ hiperproliferación queratinocitos
↓función granulocítica
Efecto inmunosupresor 
Metaanálisis: 3 estudios (n=47)
Tamaño efecto (IC95%): −1,06
Puntuación IAGI: 1,22 
<Corticosteroides muy potentes
<Corticosteroides potentes <>Análogos de la vitamina D 
Mejor combinado (corticosteroides, análogos de la vitamina D, fototerapia)
Dosis: 1-2 veces/día
Uso en centros especializados 
Irritación local
Manchas en ropa y muebles 
           
Tazaroteno  Regula proliferación y diferenciación queratinocitos  Metaanálisis: un estudio (n=318)
Tamaño efecto (IC95%): −0,86
Puntuación TSS: 3,8 vs. 5,3 
<Corticosteroides muy potentes
<Corticosteroides potentes
<Análogos de la vitamina D
<Ditranol 
Formulación en gel
Efecto persistente postratamiento
Dosis 1 vez/día
Uso combinado con corticosteroides
Indicación: plantas pies, palmas y uñas 
Baja eficacia
Irritación local 

Cal/BD: calcipotriol más dipropionato de betametasona; IAGI: evaluación del investigador de la mejora general global (Investigator's Assessment of Overall Global Improvement); TSS: puntuación total de gravedad (Total Severity Score).

aInformación adaptada de Mason et al. y Samarasekera et al.6,7.

Una revisión Cochrane concluye que los tratamientos combinados de vitamina D y corticosteroides tópicos son por lo general más efectivos que la monoterapia con los mismos principios activos por separado6. La probabilidad de respuesta al tratamiento combinado (70,9%) es similar a la de los corticosteroides muy potentes (67,9%) cuando ambos se emplean en aplicación única diaria7.

La combinación calcipotriol y dipropionato de betametasona (Cal/BD) según diferentes estudios consigue una reducción media del PASI del 65-74% a las 4 semanas, siendo la irritación y el prurito los efectos adversos más frecuentes8. Esta combinación, además, ha demostrado evitar la reducción del grosor de la epidermis y de la dermis que produce el uso prolongado de BD en monoterapia9.

Las recomendaciones actuales de guías terapéuticas y consensos6,7 consideran los corticosteroides tópicos y los análogos de la vitamina D, solos o en combinación, la mejor opción de tratamiento tópico para la psoriasis6,10–12.

Estrategias de innovación en tratamientos tópicos para la psoriasis: aportación del calcipotriol y dipropionato de betametasona en espuma

La falta de adherencia es un problema asociado al tratamiento tópico, que afecta del 39% al 73% de los pacientes con psoriasis13,14. Por ello, en los últimos años muchas investigaciones se han centrado en mejorar la administración de fármacos tópicos ya conocidos15, aumentando la biodisponibilidad de sus principios activos16,17, con el fin de mejorar su eficacia, rapidez de acción y su perfil de seguridad, permitiendo reducir la posología y facilitando su aplicación para aumentar la adherencia5.

En los tratamientos tópicos, la biodisponibilidad de los fármacos está determinada por su capacidad de penetración a través de la epidermis que depende, entre otros factores, de la concentración de principios activos en el vehículo16–18. La espuma en aerosol de Cal/BD es un tratamiento basado en la reformulación de 2 principios activos ya conocidos, disueltos en una mezcla de propelentes volátiles, butano y dimetiléter. Tras ser aplicada sobre la piel, los propelentes volátiles se evaporan rápidamente formándose una fina capa de espuma de una solución sobresaturada de Cal/BD que, al tener mayor concentración de principio activo biodisponible, tiene una mayor tasa de penetración a través del estrato córneo (Ley de Fick, fig. 1)17–23. Esta técnica se conoce como de disolución con co-disolvente volátil y permite tener los principios activos disueltos por encima de su grado de solubilidad máxima, evitando que estos precipiten. Dos ensayos, uno in vitro y otro de fase I han demostrado una mayor tasa de penetración y potencial vasoconstrictor respectivamente de la espuma en comparación a la misma combinación fija formulada en pomada20,23.

Figura 1.

Ley de Fick. La ley de Fick, modelo del paso de sustancias a través de membranas, relaciona el flujo de difusión con la concentración. La ley postula que el flujo va desde una región de alta concentración a las regiones de baja concentración, con una magnitud proporcional al gradiente de concentración. Es decir, a mayor concentración, mayor difusión a través de la membrana, y por similitud, a través de la epidermis.

(0,09MB).
Eficacia de la espuma en aerosol de calcipotriol y dipropionato de betametasona

Un primer estudio exploratorio mostró cómo la espuma de Cal/BD lograba una reducción del score TCS (suma de eritema, descamación y grosor de la lesión) significativamente mayor que la pomada de Cal/BD (p=0,038), la espuma de BD (p=0,005) o el vehículo de la espuma (p<0,001). Las mediciones ecográficas confirmaron una mayor reducción del grosor de la piel y la inflamación asociadas a la psoriasis22.

El desarrollo clínico posterior ha permitido demostrar la superioridad en eficacia de la espuma frente a los monocomponentes por separado, a la pomada de Cal/BD, al gel de Cal/BD y a su vehículo14,24–28 (tabla 2).

Tabla 2.

Resumen de las principales evidencias del desarrollo de la nueva formulación: espuma en aerosol de Cal/BD

  Referencia  Diseño  Tratamientos  Pauta/Duración  Resultados 
Farmacocinética y biodisponibilidad
Estudio de penetración  Hollesen Basse et al. J Invest Dermatol. 2014 (ref.20)  In vitro, fase i, piel oreja de cerdo    Espuma Cal/BD vs. pomada Cal/BD  1 aplicación simple
Control 2h/6h/21
Mayor penetración con espuma vs. pomada (p<0,05)
Niveles constantes de 2h a 21h (estabilidad de la espuma) 
Potencial vasoconstrictor  Queille-Roussel et al. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2016 (ref.23)  Fase I, unicéntrico, investigador ciego, controlado, comparaciones intraindividuales  35 voluntarios sanos  Espuma Cal/BD
vs. pomada Cal/BD
vs. crema clobetasol
vs. pomada fluocinolona
vs. espuma BD
vs. vehículo espuma
vs. control negativo 
1 aplicación simple en diferentes zonas
6-32h postaplicación 
Potencia vasoconstrictora: crema clobetasol>espuma Cal/BD>pomada Cal/BD y pomada fluocinolona 
Eficacia
Estudio exploratorio  Queille-Roussel et al. Clin Drug Investig. 2015 (ref.22)  Fase IIa, exploratorio, unicéntrico, investigador ciego, controlado
Comparaciones intraindividuales 
24 pacientes  Espuma Cal/BD
vs. pomada Cal/BD
vs. espuma BD
vs. vehículo espuma 
1 aplicación/día 4 semanas  Puntuación clínica total (TCS):
Espuma Cal/BD:−6±1,27
vs. poma Cal/BD: −5,25 (p<0,05)
vs. espuma BD: −4,96 (p<0,05)
vs. vehículo espuma: −1,88 (p<0,0001) 
Frente a monocomponentes  Lebwohl et al. J Clin Aesthet Dermatol. 2016 (ref.14)  Fase II, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego  302 pacientes  Espuma Cal/BD
vs. espuma Cal
vs. espuma BD 
1 aplicación/día 4 semanas  Tasa éxito/mPASI75 (semana 4)
Espuma Cal/BD: 45%/49%
vs. espuma Cal: 14,9%/18% (p<0,001)
vs. espuma BD: 30,7% (p<0,05)/34% 
Frente a pomada Cal/BD  Koo et al. J Dermatolog Treat. 2016 (ref.25)  Fase II, multicéntrico, aleatorizado, investigador ciego  376 pacientes  Espuma Cal/BD
vs. pomada Cal/BD
vs. vehículo espuma
vs. vehículo pomada 
1 aplicación/día 4 semanas  Tasa de éxito/↓mPASI (semana 4):
Espuma Cal/BD: 54,6%/↓74,2%
vs. pomada Cal/BD: 43%/↓63,2% (p<0,05) 
Frente al vehículo
Estudio PSO-FAST 
Leonardi et al. J Drugs Dermatol. 2015 (ref.26)
J Drugs Dermatol. 2016 (ref.29) 
Fase III, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego  426 pacientes  Espuma Cal/BD
vs. vehículo espuma 
1 aplicación/día 4 semanas  Resultados (semana 4):
Éxito: 53,3 vs. 4,8% (p<0,001)
mPASI: 2 vs. 5,5 (p<0,001)
mPAS75: 52,9 vs. 8,2% (p<0,001)
↓70% prurito: 83,5 vs. 40,6% (p<0,001)
DLQI (0/1): 48,1 vs. 21,2% (p<0,001) 
Frente al gel Cal/BD
Estudio PSO-ABLE
Paul et al. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2017 (ref.27)  Fase III, multicéntrico, aleatorizado, investigador ciego  463 pacientes  Espuma Cal/BD
vs. gel Cal/BD
vs. vehículo espuma
vs. vehículo gel 
1 aplicación/día 12 semanas  Resultados (semana 4 vs. semana 8):
Éxito: 38 vs. 22% (p<0,001)
mPASI75: 52 vs. 35% (p<0,001)
mPASI90: 22 vs. 11% (p<0,001)
Éxito (semana 12): 44 vs. 34% 
Paul et al. Am J Clin Dermatol. 2017 (ref.30)  Análisis sub-grupo estudio PSO-ABLE  159 pacientes psoriasis moderada-severa  Espuma Cal/BD (n=77)
vs. gel Cal/BD (n=82) 
1 aplicación/día 12 semanas  Éxito (semana 4): 32 vs. 19%
Éxito (semana 8): 36 vs. 17% (p<0,05)
Éxito (semana 12): 38 vs. 32%
mPASI75 (semana 4): 40 vs. 17% (p=0,001)
mPASI75 (sem 8): 53 vs. 22% (p<0,001)
mPASI75 (semana 12): 57 vs. 35% (p<0,01) 
Análisis combinado  Stein Gold et al. J Drugs Dermatol. 2016 (ref.28)
 
Análisis combinado de: Koo et al. (ref.25) Lebwohl et al. (ref.14)
Leonardi et al. (ref.26) 
1.104 pacientes  Espuma Cal/BD
vs. espuma Cal
vs. espuma BD
vs. pomada Cal/BD
vs. vehículo espuma 
1 aplicación/día 4 semanas  Tasa éxito/↓ mPASI/PASI75 (semana 4):
Espuma Cal/BD: 51%/↓72%/51%
vs. pomada Cal/BD: 43%/↓63%/41%
vs. espuma BD: 31%/↓53%/34%
vs. espuma Cal: 15%/↓43%/18%
vs. vehículo espuma: 5%/↓32%/7%
vs. vehículo pomada: 8%/↓33%/10% 
Seguridad
Datos de tolerabilidad de los estudios de eficacia  Menter et al. Skinmed 2017 (ref.33)  Análisis combinado de: Koo et al. (ref.25) Lebwohl et al. (ref.14)
Leonardi et al. (ref.26) 
1.104 pacientes  Espuma Cal/BD
vs. espuma Cal
vs. espuma BD
vs. pomada Cal/BD
vs. vehículo espuma 
1 aplicación/día 4 semanas  EA espuma Cal/BD: 13,8% (n.s. vs. otros)
RAM espuma Cal/BD: 2,7
vs. 3% pomada Cal/BD
vs. 6,1% espuma Cal
vs. 7,1% espuma BD
RAM más frecuentes espuma Cal/BD: dolor (4/564) y prurito (2/564) en el lugar de aplicación 
Potencial de irritación y sensibilización  Queille-Roussel et al. J Am Acad Dermatol. 2015 (ref.32)  Fase I, unicéntrico, aleatorizado, controlado  213 voluntarios sanos  Espuma Cal/BD
vs. vehículo espuma
vs. vaselina blanca (control negativo) 
5 aplicaciones/semanas parches (semioclusivo) durante 3 semanas+2 sem. descanso+1 aplicación  Potencial irritativo bajo
Puntuación máxima 2 (eritema con edema leve-moderado) en 3/213 voluntarios 
Estudio MUSE (máximo uso y exposición sistémica)  Taraska et al. J Cutan Med Surg. 2016 (ref.34)  Fase II, multicéntrico, abierto, no controlado  35 pacientes psoriasis moderada-grave BSA: 15%-30%  Espuma Cal/BD  1 aplicación/día
4 semanas
13,5-113g/semana 
Prueba estimulación con ACTH: normal
Calcio sérico corregido
Albúmina: normal
Calcio en orina de 24h: normal
Ratio calcio/creatinina en orina: normal 

EA: efectos adversos, mPASI: PASI modificado (PASI modificado que no considera la afectación en la cabeza); RAM: reacciones adversas asociadas a medicamento.

Los análisis combinados de Stein Gold y Menter et al. agrupan los datos de los 3 ensayos de 4 semanas de duración: Leonardi et al.26; Lebwohl et al.14; Koo et al.25.

En el ensayo de fase ii frente a los monocomponentes, el porcentaje de pacientes que alcanzó el éxito terapéutico (piel «limpia o casi limpia» [PGA 0/1], con al menos una mejora de 2 puntos21) tras 4 semanas fue significativamente mayor con la espuma Cal/BD (45%) que con la espuma de Cal (14,9%; p<0,001) y la espuma de BD (30,7%; p=0,047). También la reducción del mPASI y el porcentaje de pacientes con respuesta mPASI75 (p<0,001 para Cal) fue mayor con la espuma de Cal/BD14.

En el ensayo de fase ii frente a la misma combinación en pomada, la proporción de éxito terapéutico (PGA 0/1) de la espuma Cal/BD fue significativamente superior a la pomada de Cal/BD (54,6% vs. 43%; p<0,05) y a los vehículos en pomada y espuma, con un perfil de seguridad similar. La reducción del mPASI también fue significativamente superior con la espuma de Cal/BD respecto a pomada, desde la semana 1 (−43,4 vs. −30,5%; p<0,001) hasta la semana 4 (−74,2 vs. −63,2%; p<0,01)25.

El estudio PSO-FAST26, de fase iii que comparó el Cal/BD en espuma frente a su vehículo, confirmó la eficacia del brazo activo con una tasa de éxito terapéutico del 53,3 vs. 4,8% del vehículo (p<0,001) y una puntuación de mPASI final de 2 vs. 5,5 (p<0,001) tras 4 semanas de tratamiento. El 83,5% de pacientes refirieron una rápida y significativa disminución del prurito. También hubo mejora de la calidad de vida, con reducción del DLQI de 7 puntos vs. 4,4 (p<0,001), y un 48,1 vs. 21,2% (p<0,001) de los pacientes reportaron poca o ninguna afectación en su calidad de vida (DLQI 0/1) tras 4 semanas29.

En el estudio PSO-ABLE27, la espuma de Cal/BD mostró una mayor eficacia después de 4 semanas en comparación con el Cal/BD en gel en la semana 8, tanto en el porcentaje de éxito terapéutico (38 vs. 22%; p<0,001), como en el porcentaje de pacientes que alcanzaron respuesta mPASI75 (52 vs. 35%; p<0,001) y mPASI90 (22,2 vs. 10,7%; p<0,001). En la semana 12, la tasa de éxito del tratamiento fue del 44,1% con la espuma de Cal/BD frente al 34,3% con el gel. En el cuestionario de preferencias, el 83,7% de los pacientes tratados con espuma Cal/BD prefería este tratamiento respecto a otras terapias tópicas previas, percibiéndola como más eficaz (88,3%), más fácil de aplicar (76,5%) y con mejor tolerabilidad (81,0%)27. En un subanálisis de este estudio donde se seleccionaron los pacientes con psoriasis moderada-grave (BSA10% o mPASI>10 o DLQI>10), se demostró una mayor proporción de pacientes con respuesta mPASI75 en las semanas 4, 8 y 12 con la espuma Cal/BD respecto al gel Cal/BD (57,1 vs. 35,4%; p=0,006 en la semana 12). La tasa de éxito terapéutico (PGA 0/1) fue mayor con la espuma en la semana 4 (32 vs. 19%; n.s.), en la semana 8 (35,6 vs. 16,9%; p<0,05) y en la semana 12 (38 vs. 31,6%; n.s.)30. En otro subestudio de biomarcadores con los pacientes más graves del PSO-ABLE se observó que, tras 12 semanas de tratamiento, hubo una reducción significativa de los niveles de biomarcadores proinflamatorios como la interleucina 17A y la quimiocina derivada de macrófagos CCL22 (p<0,0001); mientras que los niveles de adiponectina, marcador cardioprotector, se incrementaron (p=0,03). Estudios prospectivos controlados por placebo serían necesarios para confirmar estos resultados31.

Seguridad de la espuma en aerosol de calcipotriol y dipropionato de betametasona

La espuma de Cal/BD ha demostrado un bajo potencial irritativo y de sensibilización32. Los estudios de eficacia fase ii y iii demostraron un perfil de seguridad aceptable y una buena tolerabilidad hasta 12 semanas de tratamiento14,25–27. El análisis combinado de 3 ensayos con un total de 1.104 pacientes tratados durante 4 semanas mostró que los eventos adversos más frecuentes asociados con la espuma de Cal/BD fueron nasofaringitis (n=6; 1,1%) y dolor en el sitio de aplicación (n=4; 0,7%). La tasa de reacciones adversas asociadas a medicamento fue del 2,7%, siendo los más frecuentes: dolor (n=4; 0,7%) y prurito (n=2; 0,4%) en el lugar de aplicación33. Globalmente, el perfil de seguridad del Cal/BD en espuma fue similar a la misma combinación en gel y pomada. No se detectaron efectos adversos locales ni sistémicos con el uso prolongado de la espuma en el estudio PSO-ABLE27.

Finalmente, el estudio de fase ii (MUSE)34 evaluó la función del eje hipotálamo-hipófisis suprarrenal y la homeostasis del calcio en condiciones de uso máximo de la espuma de Cal/BD (13,5-113g/semana) durante 4 semanas. Este estudio no mostró efectos clínicamente relevantes sobre el eje hipotálamo-hipófisis suprarrenal ni sobre el calcio sérico corregido con albúmina, el calcio en orina de 24h ni la ratio calcio/creatinina en orina.

Discusión

El tratamiento tópico sigue siendo la piedra angular del manejo diario de la psoriasis, especialmente en casos de enfermedad leve, o como complemento del tratamiento sistémico. Sus principales ventajas son la reducción de los riesgos de toxicidad farmacológica y el de conferir autonomía al paciente con psoriasis en cuanto a su tratamiento, mientras que los principales inconvenientes son la menor eficacia frente a tratamientos sistémicos, aunque no haya ensayos clínicos al respecto, y la menor adherencia potencial por parte de los pacientes.

Disponer de nuevos fármacos de aplicación tópica de mayor eficacia en psoriasis y mayor comodidad de aplicación es un reto prioritario en el desarrollo de nuevos productos. Una de las estrategias de innovación actuales radica en la reformulación de fármacos ya conocidos15 que permite mejorar la biodisponibilidad de los principios activos sobre la piel, mejorando así su potencial terapéutico y sus características organolépticas. Estos 2 factores tienen impacto en las preferencias de los pacientes e incrementan la adherencia terapéutica.

En esta revisión se han evaluado los datos del desarrollo clínico del Cal/BD en un nuevo vehículo (espuma) y dispositivo (aerosol) a través del que se demuestra un nivel de eficacia adecuado, mejorando los preparados ya existentes (gel y pomada) y permitiendo un tratamiento tópico cómodo y prolongado de la psoriasis.

Esto es posible gracias a la galénica en espuma que, tras su aplicación sobre la piel, permite la creación de una solución de Cal/BD sobresaturada estable y totalmente biodisponible que aumenta la tasa de penetración a través del estrato córneo, sin comprometer la seguridad.

Se están llevando a cabo otros estudios con la espuma de Cal/BD para evaluar su eficacia como terapia de mantenimiento a largo plazo (NCT02899962) y su seguridad y eficacia en población pediátrica (NCT02387853)35.

Actualmente están en fase de desarrollo diversas moléculas para el tratamiento tópico de la psoriasis36. En fase ii se encuentran crisaborol –un antiinflamatorio inhibidor de la fosfodiesterasa 4 aprobado por la FDA para el tratamiento de la dermatitis atópica– (NCT01300052), lPH-10 (Rosa de Bengala) en hidrogel (NCT01247818), SNA-120 (Pegcantratinib) en pomada (NCT03322137) y tofacitinib en pomada (NCT01831466). En fase 3 se están estudiando IDP-118, una combinación de propionato de halobetasol y tazaroteno en loción (NCT02462083), M518101 (NCT01908595) y MC2-01, calcipotrieno y dipropionato de betametasona en crema (NCT03308799).

Conflicto de intereses

Este manuscrito ha sido redactado con ayuda de BlueBliss, financiado por LEO Pharma.

El Dr. Puig ha percibido honorarios como consultor, y su institución ha percibido ingresos por su participación como investigador en ensayos clínicos de LEO Pharma. El Dr. Carretero ha participado como consultor o ha impartido charlas en nombre de LEO Pharma y Gebro Pharma.

Agradecimientos

A Lidia Rodriguez, Cluster Medical Advisor Dermatology (Southern Europe) de LEO Pharma, por su ayuda en la edición del manuscrito.

Bibliografía
[1]
C. Ferrándiz, J.M. Carrascosa, M. Toro.
Prevalence of psoriasis in Spain in the age of biologics.
Actas Dermosifiliogr, 105 (2014), pp. 504-509
[2]
L. Puig, A. López, E. Vilarrasa, I. García.
Efficacy of biologics in the treatment of moderate-to-severe plaque psoriasis: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials with different time points.
J Eur Acad Dermatol Venereol, 28 (2014), pp. 1633-1653
[3]
L. Puig, T. Fan, Q. Ding, N.E. Smith.
Predictors of biologic treatment of psoriasis: A non-interventional study.
Clinicoecon Outcomes Res, 6 (2014), pp. 93-100
[4]
L. Puig, J.M. Carrascosa, G. Carretero, P. de la Cueva, R.F. Lafuente-Urrez, I. Belinchón, Spanish Psoriasis Group of the Spanish Academy of Dermatology and Venereology, et al.
Spanish evidence-based guidelines on the treatment of psoriasis with biologic agents, 2013. Part 1: on efficacy and choice of treatment.
Actas Dermosifiliogr, 104 (2013), pp. 694-709
[5]
L. Puig, J.M. Carrascosa, I. Belichón, V. Fernández-Redondo, G. Carretero, J.C. Ruiz-Carrascosa, et al.
Adherence and satisfaction with topical treatment in psoriasis, and the use, and organoleptic properties of such treatments: A Delphi study with an expert panel and members of the Psoriasis Group of the Spanish Academy of Dermatology and Venereology.
Actas Dermosifiliogr, 104 (2013), pp. 488-496
[6]
A.R. Mason, J. Mason, M. Cork, G. Dooley, H. Hancock.
Topical treatments for chronic plaque psoriasis.
Cochrane Database Syst Rev, (2013), pp. CD005028
[7]
E.J. Samarasekera, L. Sawyer, D. Wonderling, R. Tucker, C.H. Smith.
Topical therapies for the treatment of plaque psoriasis: Systematic review and network meta-analyses.
Br J Dermatol, 168 (2013), pp. 954-967
[8]
J.M. Carrascosa, F. Vanaclocha, L. Borrego, E. Fernández-López, A. Fuertes, L. Rodríguez-Fernández-Freire, et al.
Update of the topical treatment of psoriasis.
Actas Dermosifiliogr, 100 (2009), pp. 190-200
[9]
P.W. Hashim, J.K. Nia, D. Terrano, G. Goldenberg, L.H. Kircik.
A comparative study to evaluate epidermal barrier integrity of psoriasis patients treated with calcipotriene/betamethasone topical suspension versus betamethasone dipropionate 0.05% lotion.
J Drugs Dermatol, 16 (2017), pp. 747-752
[10]
C. Paul, A. Gallini, E. Archier, E. Castela, S. Devaux, S. Aractingi, et al.
Evidence-based recommendations on topical treatment and phototherapy of psoriasis: Systematic review and expert opinion of a panel of dermatologists.
J Eur Acad Dermatol Venereol, 26 Suppl 3 (2012), pp. 1-10
[11]
U. Mrowietz, K. Kragballe, K. Reich, P. Spuls, C.E. Griffiths, A. Nast, et al.
Definition of treatment goals for moderate to severe psoriasis: A European consensus.
Arch Dermatol Res, 303 (2011), pp. 1-10
[12]
K. Papp, W. Gulliver, C. Lynde, Y. Poulin, J. Ashkenas, Canadian Psoriasis Guidelines Committee.
Canadian guidelines for the management of plaque psoriasis: Overview.
J Cutan Med Surg, 15 (2011), pp. 210-219
[13]
P.C. Van de Kerkhof, D. de Hoop, J. de Korte, S.A. Cobelens, M.V. Kuipers.
Patient compliance and disease management in the treatment of psoriasis in the Netherlands.
Dermatology, 200 (2000), pp. 292-298
[14]
M. Lebwohl, S. Tyring, M. Bukhalo, J. Alonso-Llamazares, M. Olesen, D. Lowson, et al.
Fixed combination aerosol foam calcipotriene 0.005% (Cal) plus betamethasone dipropionate 0.064% (BD) is more efficacious than Cal or BD aerosol foam alone for psoriasis vulgaris: A randomized, double-blind, multicenter, three-arm, phase 2 study.
J Clin Aesthet Dermatol, 9 (2016), pp. 34-41
[15]
L. Iversen, E. Dauden, S. Segaert, K. Freeman, S. Magina, D. Rigopoulos, et al.
Reformulations of well-known active ingredients in the topical treatment of psoriasis vulgaris can improve clinical outcomes for patients.
J Eur Acad Dermatol Venereol, 31 (2017), pp. 1271-1284
[16]
C. Surber, E.W. Smith.
The mystical effects of dermatological vehicles.
Dermatology, 210 (2005), pp. 157-168
[17]
M. Lind, K.T. Nielsen, L.H. Schefe, K. Nørremark, A.H. Eriksson, H. Norsgaard, et al.
Supersaturation of calcipotriene and betamethasone dipropionate in a novel aerosol foam formulation for topical treatment of psoriasis provides enhanced bioavailability of the active ingredients.
Dermatol Ther (Heidelb), 6 (2016), pp. 413-425
[18]
J. Wohlrab.
Topical preparations and their use in dermatology.
J Dtsch Dermatol Ges, 14 (2016), pp. 1061-1070
[19]
D.I.J. Morrow, P.A. McCarron, A.D. Woolfson, R.F. Donnelly.
Innovative strategies for enhancing and transdermal drug delivery.
The Open Drug Delivery J, 1 (2007), pp. 36-59
[20]
L. Hollesen Basse, M. Olesen, J.P. Lacour, C. Queille-Roussel.
Enhanced in vitro skin penetration and antipsoriatic effect of fixed combination calcipotriol plus betamethasone dipropionate in an innovative foam vehicle.
J Invest Dermatol, 134 (2014),
S33:abst 192
[21]
C. Paul, B. Bang, M. Lebwohl.
Fixed combination calcipotriol plus betamethasone dipropionate aerosol foam in the treatment of psoriasis vulgaris: Rationale for development and clinical profile.
Expert Opin Pharmacother, 18 (2017), pp. 115-121
[22]
C. Queille-Roussel, M. Olesen, J. Villumsen, J.P. Lacour.
Efficacy of an innovative aerosol foam formulation of fixed combination calcipotriol plus betamethasone dipropionate in patients with psoriasis vulgaris.
Clin Drug Investig, 35 (2015), pp. 239-245
[23]
C. Queille-Roussel, B. Bang, F. Clonier, J.P. Lacour.
Enhanced vasoconstrictor potency of the fixed combination calcipotriol plus betamethasone dipropionate in an innovative aerosol foam formulation vs other corticosteroid psoriasis treatments.
J Eur Acad Dermatol Venereol, 30 (2016), pp. 1951-1956
[24]
S. Segaert, N.H. Shear, A. Chiricozzi, D. Thaçi, J.M. Carrascosa, H. Young, et al.
Optimizing anti-inflammatory and immunomodulatory effects of corticosteroid and vitamin D analogue fixed-dose combination therapy.
Dermatol Ther (Heidelb), 7 (2017), pp. 265-279
[25]
J. Koo, S. Tyring, W.P. Werschler, S. Bruce, M. Olesen, J. Villumsen, et al.
Superior efficacy of calcipotriene and betamethasone dipropionate aerosol foam versus ointment in patients with psoriasis vulgaris-A randomized phase II study.
J Dermatolog Treat, 27 (2016), pp. 120-127
[26]
C. Leonardi, J. Bagel, P. Yamauchi, D. Pariser, Z. Xu, M. Olesen, et al.
Efficacy and safety of calcipotriene plus betamethasone dipropionate aerosol foam in patients with psoriasis vulgaris--A randomized phase III study (PSO-FAST).
J Drugs Dermatol., 14 (2015), pp. 1468-1477
[27]
C. Paul, L. Stein Gold, F. Cambazard, R.E. Kalb, D. Lowson, B. Bang, et al.
Calcipotriol plus betamethasone dipropionate aerosol foam provides superior efficacy vs gel in patients with psoriasis vulgaris: Randomized, controlled PSO-ABLE study.
J Eur Acad Dermatol Venereol, 31 (2017), pp. 119-126
[28]
L. Stein Gold, M. Lebwohl, A. Menter, J. Villumsen, M. Rosen, J. Koo.
Aerosol foam formulation of fixed combination calcipotriene plus betamethasone dipropionate is highly efficacious in patients with psoriasis vulgaris: Pooled data from three randomized controlled studies.
J Drugs Dermatol, 15 (2016), pp. 951-957
[29]
C. Leonardi, J. Bagel, P. Yamauchi, D. Pariser, Z. Xu, A. Moller, et al.
The aerosol foam formulation of the fixed combination calcipotriene plus betamethasone dipropionate improves the health-related quality of life in patients with psoriasis vulgaris: Results from the randomized PSO-FAST study.
J Drugs Dermatol, 15 (2016), pp. 981-987
[30]
C. Paul, C. Leonardi, A. Menter, K. Reich, L.S. Gold, R.B. Warren, et al.
Calcipotriol plus betamethasone dipropionate aerosol foam in patients with moderate-to-severe psoriasis: Sub-group analysis of the PSO-ABLE study.
Am J Clin Dermatol, 18 (2017), pp. 405-411
[31]
M. Røpke, C. Bulai Livideanu, R. Kaldate, A. Snel, C. Paul.
Changes in IL-17A, macrophage-derived chemokine and adiponectin following treatment of psoriasis with calcipotriol plus betamethasone dipropionate aerosol foam: Results from the PSO-ABLE study.
Br J Dermatol, 178 (2018), pp. e33-e34
[32]
C. Queille-Roussel.
Phase 1 evaluation of the dermal safety of the fixed combination calcipotriene plus betamethasone dipropionate aerosol foam and foam vehicle.
J Am Acad Dermatol, 72 (2015), pp. AB211
[33]
A. Menter, L.S. Gold, J. Koo, J. Villumsen, M. Rosén, M. Lebwohl.
Fixed-combination calcipotriene plus betamethasone dipropionate aerosol foam is well tolerated in patients with psoriasis vulgaris: Pooled data from three randomized controlled studies.
Skinmed, 15 (2017), pp. 119-124
[34]
V. Taraska, R. Tuppal, M. Olesen, C. Bang Pedersen, K. Papp.
A novel aerosol foam formulation of calcipotriol and betamethasone has no impact on HPA axis and calcium homeostasis in patients with extensive psoriasis vulgaris.
J Cutan Med Surg, 20 (2016), pp. 44-51
[35]
J. Frieder, D. Kivelevitch, A. Menter.
Calcipotriene betamethasone dipropionate aerosol foam in the treatment of plaque psoriasis: A review of the literature.
Ther Deliv, 8 (2017), pp. 737-746
[36]
U.S. National Library of Medicine [consultado Dic 2017]. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/
Copyright © 2018. AEDV
Idiomas
Actas Dermo-Sifiliográficas

Suscríbase a la newsletter

Opciones de artículo
    NOTICE Undefined index: tipo (includes_ws_v2/librerias/html/item.php[1273])
    NOTICE Undefined index: tipo (includes_ws_v2/librerias/html/item.php[1273])
    NOTICE Undefined index: tipo (includes_ws_v2/librerias/html/item.php[1273])
    NOTICE Undefined index: tipo (includes_ws_v2/librerias/html/item.php[1273])
  • Material adicional
Herramientas
NOTICE Undefined index: tipo (includes_ws_v2/librerias/html/item.php[1273])
NOTICE Undefined index: tipo (includes_ws_v2/librerias/html/item.php[1273])
NOTICE Undefined index: tipo (includes_ws_v2/librerias/html/item.php[1273])
NOTICE Undefined index: tipo (includes_ws_v2/librerias/html/item.php[1273])
Material suplementario
es en

¿Es usted profesional sanitario apto para prescribir o dispensar medicamentos?

Are you a health professional able to prescribe or dispense drugs?

es en
Política de cookies Cookies policy
Utilizamos cookies propias y de terceros para mejorar nuestros servicios y mostrarle publicidad relacionada con sus preferencias mediante el análisis de sus hábitos de navegación. Si continua navegando, consideramos que acepta su uso. Puede cambiar la configuración u obtener más información aquí. To improve our services and products, we use "cookies" (own or third parties authorized) to show advertising related to client preferences through the analyses of navigation customer behavior. Continuing navigation will be considered as acceptance of this use. You can change the settings or obtain more information by clicking here.