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Vol. 105. Núm. 3.
Páginas 312-313 (Abril 2014)
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Carta científico-clínica
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Ustekinumab en el tratamiento de la dermatitis atópica severa. Nuestra experiencia en 4 pacientes. Informe preliminar
Ustekinumab in the Treatment of Severe Atopic Dermatitis: A Preliminary Report of Our Experience With 4 Patients
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M.C. Fernández-Antón Martínez
Autor para correspondencia
carmenfernandezanton@hotmail.com

Autor para correspondencia.
, F. Alfageme Roldán, C. Ciudad Blanco, R. Suárez Fernández
Servicio de Dermatología, Hospital General Universitario Gregorio Marañón, Madrid, España
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Tabla 1. Resumen de las características epidemiológicas, clínicas y terapéuticas de nuestros pacientes
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Los pacientes con dermatitis atópica (DA) requieren a menudo tratamientos inmunosupresores sistémicos, cuyo uso está limitado por su potencial toxicidad y/o la insuficiente respuesta a los mismos. Recientemente Puya et al. publicaron el caso de un tratamiento exitoso con ustekinumab en DA grave1.

Presentamos un estudio descriptivo retrospectivo de los pacientes con DA severa tratados con ustekinumab en nuestro centro, un hospital de referencia, desde diciembre de 2009 hasta febrero de 2011. Se trata de 4 varones con edades comprendidas entre los 23 y los 29 años que presentaban una dermatitis atópica severa refractaria a corticoides orales, fototerapia (PUVA o UVB de banda estrecha) y al menos a 2 fármacos sistémicos incluyendo ciclosporina, azatioprina, metotrexato y micofenolato mofetilo, todos ellos con Mantoux y Booster negativos, serologías negativas para la hepatitis B, C o VIH, y ausencia de enfermedades sistémicas, infecciones graves o neoplasias previas (tabla 1). La prescripción de ustekinumab se realizó mediante uso compasivo, con aprobación de la dirección médica, y los pacientes firmaron el correspondiente consentimiento informado.

Tabla 1.

Resumen de las características epidemiológicas, clínicas y terapéuticas de nuestros pacientes

  Paciente 1  Paciente 2  Paciente 3  Paciente 4 
Edad  28  29  29  23 
Inicio DA  Infancia  Infancia  Infancia  Infancia 
Polinosis  Sí  Sí  Sí  Sí 
Asma  No  Sí  Sí  No 
Sexo  Varón  Varón  Varón  Varón 
Corticoides orales  Sí  Sí  Sí  Sí 
PUVA  Sí  Sí  Sí  Sí 
UVB banda estrecha  Sí  No  No  Sí 
Micofenolato  No  No  Sí  No 
Ciclosporina A  Sí  Sí  Sí  Sí 
Metotrexato  No  Sí  No  No 
Omalizumab  No  Sí  Sí  Sí 
Efalizumab  Sí  No  No  No 
IgE total  2.827  12.950  4.500  25.810 
Serología VHB, VHC, VIH  Negativas  Negativas  Negativas  Negativas 
Radiografía tórax  Normal  Normal  Normal  Normal 
Biopsia cutánea compatible DA  Sí  Sí  Sí  Sí 
Número de dosis 
SCORAD basal  82  78  75  76 
SCORAD semana 4  50  71  21  17 
SCORAD semana 16  25  21  19  16 
VAS prurito basal  10  10 
VAS prurito semana 4 
VAS prurito semana 16 

DA: dermatitis atópica; SCORAD: SCORing Atopic Dermatitis; VAS: escala analógica visual (1-10).

Se utilizaron como herramientas para cuantificar los resultados, tanto de forma basal como en las semanas 4 y 16, la escala analógica visual (VAS) para el prurito y el Scoring Atopic Dermatitis (SCORAD).

Los 4 pacientes presentaron edades comprendidas entre los 23 y los 29 años (tabla 1). El número de inyecciones de ustekinumab osciló entre 4 y 6 en el periodo de estudio. En todos los casos los pacientes recibieron dosis subcutáneas de 45mg, con la pauta habitual utilizada en la psoriasis, en las semanas 0, 4 y después cada 12 semanas. No se observaron efectos adversos, infecciones ni otras complicaciones durante el periodo de estudio.

Las lesiones cutáneas, así como el prurito y la calidad de vida percibida por los pacientes mejoraron desde la segunda inyección (semana 4) de ustekinumab en 2 de los pacientes y en los otros 2 a partir de la tercera (semana 16) (figs. 1 y 2), lo que se refleja en importantes mejorías de las mediciones VAS de prurito y SCORAD (tabla 1).

Figura 1.

Imágenes clínicas del paciente número 4 de la tabla 1. Presentaba un eccema subagudo generalizado de forma previa, resistente a todos los tratamientos mencionados. A. Antes del tratamiento con ustekinumab. B. Tras 3 inyecciones del fármaco.

(0,12MB).
Figura 2.

Imagen clínica de uno de los pacientes (número 3 de la tabla 1). A. Antes del tratamiento con ustekinumab. B. Tras 3 inyecciones del fármaco.

(0,15MB).

El mecanismo de acción de ustekinumab en la DA no ha sido aclarado2,3. Se ha señalado, entre otros, la inhibición de la vía de TH174, que evitaría el proceso de presentación de autoantígenos epidérmicos3,5. Además la vía Th17 y sus citocinas asociadas IL-17 e IL-22- inducen acciones proinflamatorias en una amplia variedad de células, incluyendo los queratinocitos, los macrófagos y las células endoteliales, y se encuentra sobreexpresada en la DA y otros procesos inflamatorios6. En 2003 Toda et al. encontraron niveles elevados de IL-17 en las lesiones agudas de DA. Koga et al. demostraron que el porcentaje de células Th17 se incrementaba en la sangre periférica de los pacientes con DA en comparación con un grupo sano, y se asoció con la severidad de la DA. Estos datos sugieren la participación de las células Th17 en el desarrollo de la DA.

En nuestra serie observamos una buena respuesta clínica, con resolución de los cuadros de eccema generalizado y eritrodermia, y mejoría subjetiva del picor y la calidad de vida por parte de los pacientes, pero se precisaría un estudio prospectivo que evaluara estos hallazgos.

Concluimos que ustekinumab podría ser un tratamiento potencialmente útil en los pacientes con DA severa refractaria a la terapéutica convencional, aunque se requieren más estudios para evaluar tanto su efectividad como su seguridad a largo plazo. Otro punto controvertido a destacar es el coste elevado del tratamiento, de forma que la valoración coste-efectividad debe ser cuidadosamente elucidada.

Bibliografía
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Treatment of severe refractory adult atopic dermatitis with ustekinumab.
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D.Y. Leung, M. Boguniewicz, M.D. Howell, I. Nomura, Q.A. Hamid.
New insights into atopic dermatitis.
J Clin Invest, 113 (2004), pp. 651-657
[3]
N. Koutruba, J. Emer, M. Lebwohl.
Review of ustekinumab, an interleukin-12 and interleukin-23 inhibitor used for the treatment of plaque psoriasis.
Ther Clin Risk Manag, 6 (2010), pp. 123-141
[4]
K. Kikly, L. Liu, S. Na, J.D. Sedgwick.
The IL-23/Th17 axis: Therapeutic targets for autoimmune inflammation.
Curr Opin Immunol, 18 (2006), pp. 670-675
[5]
S.M. Steward-Tharp, Y. Song, R.M. Siegel, J.J. O'Shea.
New insights into T cell biology and T cell-directed therapy for autoimmunity, inflammation, and immunosuppression.
Ann N Y Acad Sci., 1183 (2010), pp. 123-148
[6]
A. Coondoo.
Biologics in dermatology therapy, an update.
Indian J Dermatol, 54 (2009), pp. 211-220
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