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Vol. 108. Núm. 2.
Páginas 168-170 (Marzo 2017)
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Vol. 108. Núm. 2.
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Carta científico-clínica
DOI: 10.1016/j.ad.2016.09.004
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Serie de casos de pacientes psoriásicas expuestas a terapia biológica durante el embarazo. Registro BIOBADADERM y revisión de la literatura
A Case Series of Patients With Psoriasis Exposed to Biologic Therapy During Pregnancy: The BIOBADADERM Register and a Review of the Literature
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B. Echeverría-Garcíaa, A. Nuño-Gonzálezb, E. Daudenc, F. Vanaclochad, R. Torradoe, I. Belinchónf, B. Pérez-Zafrillag,h,
Autor para correspondencia
, Grupo de estudio BIOBADADERM
a Servicio de Dermatología, Hospital Universitario de Fuenlabrada, Madrid, España
b Servicio de Dermatología, Hospital Universitario Rey Juan Carlos, Madrid, España
c Servicio de Dermatología IIS-IP, Hospital Universitario La Princesa, Madrid, España
d Servicio de Dermatología, Hospital Universitario 12 de Octubre, Madrid, España
e Servicio de Dermatología, Hospital Universitario de Gran Canaria Dr. Negrín, Las Palmas de Gran Canaria, España
f Servicio de Dermatología, Hospital General Universitario de Alicante, Alicante, España
g Unidad de Investigación, Fundación Academia Española de Dermatología y Venereología, Madrid, España
h Unidad de Investigación, Gerencia de Atención Integrada de Albacete, Albacete, España
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Tabla 1. Embarazos registrados en Biobadaderm
Tabla 2. Revisión de casos de la literatura
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Sra. Directora:

La terapia biológica ha supuesto un avance en el control de la psoriasis moderada-grave. Sin embargo, existen cuestiones importantes por resolver, como es conocer mejor los riesgos que esta terapia pueda suponer durante el embarazo. En general, esta información se obtiene de la descripción de casos de exposiciones accidentales en ensayos clínicos, en estudios observacionales, en la práctica clínica o en registros de pacientes como BIOBADADERM, cuya metodología se ha descrito previamente. Con el objetivo de describir el riesgo de la exposición a biológicos durante el embarazo realizamos una revisión de los casos en BIOBADADERM y en la literatura.

Además de los datos registrados en BIOBADADERM, se recogió de manera específica la presencia/ausencia de anomalías fetales. El tiempo estimado de exposición fetal se calculó teniendo en cuenta la fecha de la última dosis administrada y la fecha de la última menstruación.

Para detectar/localizar los estudios revisados se utilizaron las bases de datos Medline (vía OVID) y Embase, hasta marzo de 2016, sin límite de idiomas, combinando 3 grupos de términos: (psoriasis) AND (pregnancy) AND (infliximab, etanercept, adalimumab, ustekinumab, tumor necrosis factor-alpha/adverse effects, tumor necrosis factor-alpha/antagonists and inhibitors, tumor necrosis factor-alpha/contraindications, tumor necrosis factor-alpha/drug effects y interleukin-12,23 p40 subunit/antagonists and inhibitors). Todos ellos como término MeSH y como término libre.

Presentamos 7 casos de pacientes con psoriasis moderada-grave directamente expuestas a terapia biológica, bien durante la gestación, bien en la concepción como exposición accidental al fármaco (tabla 1). Dos de las pacientes tuvieron 2 embarazos con niños sanos.

Tabla 1.

Embarazos registrados en Biobadaderm

PacienteTratamientoComplicacionesEdad materna
(Años)
Sistémico biológico  Tiempo exposición
(semanas) 
Sistémico clásico*  Tiempo exposición
(semanas) 
Embarazo  Parto 
1A  Etanercept  Prednisona 40mg/d, ciclosporina 300mg/d  16  Empeoramiento de la psoriasis  No  33 
1B  Etanercept  Ciclosporina 300mg/d  20  No  No  35 
Adalimumab  Azatioprina 100mg/d, Prednisona 5mg/d  40 y 8  No  No  37 
Adalimumab  No    No  No  21 
Adalimumab  12  No    Hipertensión arterial  Distrés respiratorio del recién nacido  32 
5A  Etanercept  No    No  No  39 
5B  Etanercept  No    Ciática, eritema nodoso, náuseas, astenia, mareos e infección vaginal  Desprendimiento de la bolsa  41 
Ustekinumab  16  No    No  No  35 
Etanercept  No    Aborto inducido  25 

A: primera gestación; B: segunda gestación.

*

Los sistémicos clásicos son administrados con posterioridad a los sistémicos biológicos.

En las pacientes 1A, 1B y 2 el biológico se administró durante las primeras semanas de embarazo, siendo interrumpido cuando se tuvo conocimiento de tal circunstancia. Posteriormente, en el segundo o tercer trimestre del embarazo el empeoramiento de la psoriasis hizo necesaria la administración de tratamiento con fármacos sistémicos clásicos.

Se registraron complicaciones o acontecimientos adversos durante el embarazo en 3 de las 7 pacientes y consistieron en: empeoramiento de la psoriasis (caso 1A), hipertensión arterial en las primeras visitas al ginecólogo (caso 4) y ciática, eritema nudoso, náuseas, astenia, mareos e infección vaginal (caso 5B). En uno de los casos se realizó una interrupción voluntaria del embarazo en una paciente expuesta a etanercept durante 4 semanas, y con un hijo previo con síndrome de Down (caso 7). En 2 de los casos que llegaron a término se notificaron complicaciones durante el parto como distrés respiratorio en el niño recién nacido (caso 4) y desprendimiento de la bolsa (caso 5B) (tabla 1). No se encontraron anomalías fetales en ningún caso.

En la tabla 2 se presentan los resultados encontrados en la literatura. Se trata de 10 pacientes con psoriasis tratadas con terapia biológica durante la gestación. Seis de estas pacientes recibieron ustekinumab, una de ellas con impétigo herpetiforme fue tratada hasta la semana 261, otra con psoriasis pustular recalcitrante y artritis psoriásica recibió tratamiento prácticamente durante todo el embarazo2, y las 4 restantes recibieron ustekinumab de manera accidental durante las primeras semanas del embarazo3,4. Una de las pacientes fue tratada con adalimumab5 y otra con etanercept6 durante las primeras semanas, y las 2 pacientes tratadas con infliximab7,8 lo hicieron de manera programada durante todo el embarazo. Todas ellas, excepto 2, una paciente con un aborto espontáneo9 y otra con un bebé colodión8, presentaron embarazo y parto normales.

Tabla 2.

Revisión de casos de la literatura

Autor  Edad (años)  Diagnóstico  Fármaco expuesto  Exposición  Desenlace 
Puig et al., 20107  24  Psoriasis grave  Infliximab  Todo el embarazo  Embarazo normal/parto normal 
Borrego, 20106  40  Psoriasis y artropatía psoriásica  Etanercept  Última dosis: sem 3  Embarazo normal/parto normal 
Dessinioti et al., 20115  34  Psoriasis  Adalimumab  Última dosis: sem 5  Embarazo normal/parto: bajo peso al nacer 
Andrulonis et al., 20122  22  Psoriasis pustular recalcitrante y artritis psoriásica  Ustekinumab  Todo el embarazo  Embarazo normal/parto normal 
Fotiadou et al., 20129  35  Psoriasis  Ustekinumab  Última dosis: 4 semanas preconcepción  Aborto espontáneo 
Sheeran et al., 20144  34  Psoriasis recalcitrante  Ustekinumab  Última dosis: semana 4  Embarazo normal/parto normal 
Sheeran et al., 20144  21  Psoriasis  Ustekinumab  Última dosis: semana 2  Embarazo: brote de psoriasis semana 34/parto normal 
Offiah et al., 20148  Psoriasis y artritis psoriásica  Infliximab  Todo el embarazo  Embarazo normal/parto: bebe colodión 
Rocha et al., 20153  25  Psoriasis grave  Ustekinumab  Última dosis: 18 días preconcepción  Embarazo normal/parto normal 
Alsenaid et al., 20161  24  Psoriasis/impétigo herpetiforme  Ustekinumab  Última dosis: sem 26  Embarazo normal/parto normal 

Existe un gran número de publicaciones de pacientes embarazadas con artritis psoriásica, artritis reumatoide y enfermedad de Crohn tratadas con biológicos. Sin embargo, hasta la fecha no se han descrito en la literatura series de casos o revisiones de pacientes con psoriasis tratadas con terapia biológica. La extrapolación de los resultados obtenidos en los estudios previos a las pacientes con psoriasis no parece del todo adecuada, ya que las características, comorbilidades e idiosincrasia de las mismas son diferentes.

En el año 2009 se publicó una revisión10 en la que se analizaban los casos de anomalías congénitas notificadas a la FDA en niños nacidos de madres que habían recibido infliximab, etanercept o adalimumab durante el embarazo, independientemente de la enfermedad de base. De 120.000 reacciones adversas notificadas relacionadas con estos 3 fármacos se encontraron 41 casos de niños nacidos con anomalías congénitas. La principal limitación del estudio es que no permitía obtener incidencias, ya que se conocía el numerador (casos notificados), pero no el denominador (población total de mujeres embarazadas expuestas).

Los resultados obtenidos en esta revisión indican un probable bajo riesgo de complicaciones en aquellas mujeres expuestas a fármacos biológicos durante el embarazo, por lo que el estudio puede resultar tranquilizador para las mujeres expuestas accidentalmente. La decisión de utilizar este tipo de terapia durante la gestación debería realizarse valorando adecuadamente cada caso y evaluando la relación beneficio-riesgo, es decir, el equilibrio entre la importancia del mantenimiento de un adecuado control de la enfermedad y el riesgo potencial de daño fetal.

Financiación

BIOBADADERM recibe financiación de la Academia Española de Dermatología y Venereología, de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios y de la industria farmacéutica (Abbott, Merck-Schering Plough y Pfizer-Wyeth). Los laboratorios colaboradores aportan cantidades similares y no participan en el análisis ni en la interpretación de los resultados.

Conflicto de intereses

A. Nuño-González ha participado en ponencias para Janssen Cilag, Roche e IFC Cantabria.

F. Vanaclocha ha participado en ponencias para Abbott, Pfizer, MSD y Janssen.

E. Daudén ha realizado las siguientes actividades: miembro de Advisory Board, consultor, recepción de becas, apoyo a la investigación, participación en ensayos clínicos, honorarios por impartir ponencias con las siguientes compañías farmacéuticas: Abbvie/Abbott, Amgen, Janssen Cilag, Leo Pharma, Novartis, Pfizer, MSD-Schering-Plough, Celgene y Lilly.

M. Alsina ha participado como consultora para Pfizer, Abbvie, Jannsen y MSD.

B. Pérez-Zafrilla ha participado como ponente para Pfizer-Wyeth.

I. Belinchón ha participado como consultora de Pfizer-Wyeth; Janssen Pharmaceuticals Inc, MSD, Almirall SA y Leo-Pharma, y como ponente para AbbVie, Pfizer-Wyeth, Janssen Pharmaceuticals Inc y MSD.

J. Sánchez-Carazo ha participado como consultor para AbbVie Laboratories, Janssen Pharmaceuticals Inc, MSD y Pfizer-Wyeth.

El resto de los autores declara no tener conflicto de intereses.

Agradecimientos

A todos los participantes que colaboran en el registro Biobadaderm.

Anexo 1
Grupo de estudio BIOBADADERM

Gregorio Carretero, Carlos Ferrandiz, José Manuel Carrascosa, Raquel Rivera, Francisco José Gómez García, Pablo de la Cueva, Enrique Herrera, José Luis López Estebaranz, Mercè Alsina, José Luis Sánchez Carazo y Marta Ferrán.

Bibliografía
[1]
A. Alsenaid, J.C. Prinz.
Inadvertent pregnancy during ustekinumab therapy in a patient with plaque psoriasis and impetigo herpetiformis.
J Eur Acad Dermatol Venereol, 30 (2016), pp. 488-490
[2]
R. Andrulonis, L.K. Ferris.
Treatment of severe psoriasis with ustekinumab during pregnancy.
J Drugs Dermatol, 11 (2012), pp. 1240
[3]
K. Rocha, M.C. Piccinin, L.F. Kalache, A. Reichert-Faria, C.C. Silva de Castro.
Pregnancy during ustekinumab treatment for severe psoriasis.
Dermatology, 231 (2015), pp. 103-104
[4]
C. Sheeran, J. Nicolopoulos.
Pregnancy outcomes of two patients exposed to ustekinumab in the first trimester.
Australas J Dermatol, 55 (2014), pp. 235-236
[5]
C. Dessinioti, I. Stefanaki, A.J. Stratigos, M. Kostaki, A. Katsambas, C. Antoniou.
Pregnancy during adalimumab use for psoriasis.
J Eur Acad Dermatol Venereol, 25 (2011), pp. 738-739
[6]
L. Borrego.
Etanercept in pregnancy and breast-feeding.
Actas Dermosifiliogr., 101 (2010), pp. 97-101
[7]
L. Puig, D. Barco, A. Alomar.
Treatment of psoriasis with anti-TNF drugs during pregnancy: Case report and review of the literature.
Dermatology, 220 (2010), pp. 71-76
[8]
M. Offiah, R.T. Brodell, L.R. Campbell, J.P. Wyatt.
Collodion-like membrane in a newborn exposed to infliximab.
J Am Acad Dermatol, 71 (2014), pp. e22-3
[9]
C. Fotiadou, E. Lazaridou, E. Sotiriou, D. Ioannides.
Spontaneous abortion during ustekinumab therapy.
J Dermatol Case Rep, 6 (2012), pp. 105-107
[10]
J.D. Carter, A. Ladhani, L.R. Ricca, J. Valeriano, F.B. Vasey.
A safety assessment of tumor necrosis factor antagonists during pregnancy: A review of the Food and Drug Administration database.
J Rheumatol, 36 (2009), pp. 635-641

Los nombres de los miembros del Grupo de estudio BIOBADADERM se relacionan en el anexo 1.

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