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sin antecedentes patol&#243;gicos de inter&#233;s salvo intolerancia a la bisuter&#237;a&#44; que consult&#243; por la aparici&#243;n de unas lesiones papulosas persistentes en ambos l&#243;bulos auriculares de un a&#241;o de evoluci&#243;n&#46; Su crecimiento hab&#237;a sido lento y se localizaban en la cara interna de ambos l&#243;bulos &#40;la izquierda se insinuaba en la cara externa&#41;&#44; coincidiendo con el orificio de los pendientes&#46; Eran de coloraci&#243;n rojiza e induradas al tacto&#44; midiendo 8 y 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm de di&#225;metro &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figs&#46; 1</a>A y B&#41;&#46; Refer&#237;a que durante los 6 a&#241;os previos solo usaba 2 pares de pendientes de oro que le ocasionaban a las pocas horas de su aplicaci&#243;n prurito&#44; eritema y descamaci&#243;n autolimitadas tras su retirada&#46; A pesar de ello&#44; no dej&#243; de usarlos hasta que aparecieron las lesiones papulosas bilobulares&#46; Ante la sospecha cl&#237;nica de seudolinfoma cut&#225;neo o de dermatitis de contacto linfomatoide debidos a estimulaci&#243;n antig&#233;nica mantenida por oro efectuamos una biopsia excisional de ambas lesiones auriculares&#44; as&#237; como pruebas epicut&#225;neas&#46; Los hallazgos histopatol&#243;gicos de ambas lesiones fueron id&#233;nticos&#46; Se observaba un infiltrado linfoide denso y difuso ocupando toda la dermis&#44; y que respetaba epidermis y anejos&#44; formado por linfocitos T CD8<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span> de tama&#241;o peque&#241;o y mediano at&#237;picos&#44; sin fen&#243;menos de necrosis ni cambios angiodestructivos y con discreto epidermotropismo &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figs&#46; 1</a>C y D&#41;&#46; No se evidenciaban fol&#237;culos linfoides con centros germinales reactivos&#46; El estudio inmunohistoqu&#237;mico mostr&#243; positividad de los linfocitos T a CD2&#44; CD3&#44; CD5 y CD7 con un claro predominio de CD8&#46; Los marcadores TIA 1 y &#223;-F1 resultaron positivos mientras que CD4&#44; CD20&#44; CD30&#44; CD56&#44; granzima B y EBERS fueron negativos con un Ki-67 bajo &#40;&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#37;&#41;&#46; El estudio molecular del reordenamiento del gen del receptor TCR beta result&#243; monoclonal en ambas lesiones y con la misma clona &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>A&#41;&#44; por lo que se lleg&#243; al diagn&#243;stico de linfoma cut&#225;neo primario T CD8<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span> tipo acral&#44; auricular bilobular&#46; El estudio de extensi&#243;n efectuado incluyendo PET&#47;TAC descart&#243; afectaci&#243;n sist&#233;mica extracut&#225;nea&#46; As&#237; mismo realizamos pruebas epicut&#225;neas con la serie est&#225;ndar espa&#241;ola del GEIDAC&#44; aplicando el True Test&#174; y al&#233;rgenos suplementarios&#46; Su lectura revel&#243; una intensa positividad eczemato-vesiculosa al tiosulfato s&#243;dico de oro al 1&#37;&#44; y una positividad m&#225;s atenuada para n&#237;quel y cobalto &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>&#41;&#46; El test de la dimetilglioxima en ambos pendientes de oro fue negativo descartando la presencia de n&#237;quel en los mismos&#46; La biopsia cut&#225;nea realizada al parche positivo a tiosulfato s&#243;dico de oro mostr&#243; un denso infiltrado linfohistiocitario en la mitad superior de la dermis de car&#225;cter reactivo&#46; Las positividades a n&#237;quel y cobalto fueron consideradas de relevancia pasada&#44; mientras que al oro le otorgamos relevancia presente como inductor del citado linfoma cut&#225;neo por estimulaci&#243;n antig&#233;nica intermitente&#44; pero a la vez persistente durante 6 a&#241;os&#46; Para confirmar esta posible asociaci&#243;n decidimos realizar&#44; 6 meses m&#225;s tarde y sin evidencia de recidiva de las lesiones&#44; un test de uso continuado con los pendientes de oro para observar si aparec&#237;an de nuevo lesiones papulosas similares a las biopsiadas&#46; Y&#44; efectivamente&#44; tras 5 semanas us&#225;ndolos a diario reaparecieron en ambos l&#243;bulos a nivel del orificio de los pendientes sendas lesiones p&#225;pulo-eritematosas muy similares a las previas &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">figs&#46; 4</a>A y B&#41;&#46; Se procedi&#243; de nuevo a realizar biopsia-excisional de ambas con id&#233;ntico resultado que el previamente descrito tanto histopatol&#243;gico&#44; inmunohistoqu&#237;mico &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">figs&#46; 4</a>C y D&#41; y de an&#225;lisis molecular TCR-beta&#44; monoclonal y con la misma clona que en las lesiones iniciales &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>B&#41;&#46; El test de uso y su resultado confirm&#243; que el oro hab&#237;a sido capaz de causar el linfoma cut&#225;neo primario T CD8<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span> tipo acral&#44; auricular bilobular&#46; En los 6 meses posteriores al test de uso&#44; no se observaron recidivas ya que la paciente dej&#243; 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debido a su curso y pron&#243;stico favorables&#46; Las publicaciones posteriores ampliaron los aspectos cl&#237;nicos&#44; histopatol&#243;gicos e inmunohistoqu&#237;micos de esta neoplasia y su diferenciaci&#243;n con otros linfomas cut&#225;neos primarios T citot&#243;xicos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span></a>&#46; Las lesiones cut&#225;neas en forma de p&#225;pulas y n&#243;dulos eritematosos no solo se han descrito situadas en la oreja&#44; sino tambi&#233;n en la cara<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;5</span></a> &#40;nariz&#44; p&#225;rpado inferior&#41;&#44; pies y manos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#44; lo que llev&#243; a a&#241;adir el t&#233;rmino acral<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> como gen&#233;rico de su localizaci&#243;n&#46; Seg&#250;n Li JY et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#44; la predilecci&#243;n acral de las lesiones &#40;aunque predominan en la oreja y cara<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#41;&#44; podr&#237;a sugerir una estimulaci&#243;n inmune espec&#237;fica a&#250;n por dilucidar&#44; que en ninguno de los 29 casos publicados hasta la fecha<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;6&#44;7</span></a> ha sido relacionada con fen&#243;menos de hipersensibilidad retardada tipo IV&#46; La mayor&#237;a de casos muestra unos hallazgos histopatol&#243;gicos&#44; inmunohistoqu&#237;micos y moleculares muy caracter&#237;sticos&#46; Suele observarse un infiltrado linfocitario at&#237;pico monomorfo denso y difuso que ocupa la dermis con escaso epidermotropismo y sin fol&#237;culos linfoides reactivos&#46; En ning&#250;n caso hay necrosis ni destrucci&#243;n de anejos y vasos&#46; El &#237;ndice proliferativo suele ser bajo salvo en 3 casos descritos por Greenblatt D et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#44; a pesar de lo cual su curso cl&#237;nico tambi&#233;n fue indolente&#46; La afectaci&#243;n extracut&#225;nea sist&#233;mica no est&#225; descrita en la literatura salvo en un &#250;nico caso<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; No se han descrito recidivas en casi todos los pacientes tras excisi&#243;n quir&#250;rgica o radioterapia local&#44; salvo en 5 que no las presentaron tras un segundo tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;6</span></a>&#46; La media de seguimiento fue de 2 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; La inmunohistoqu&#237;mica revela positividad y predominancia de linfocitos CD8<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span> y un fenotipo citot&#243;xico T &#945;&#47;&#223; &#40;&#223;-F1<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span>&#41;&#44; y negatividad a CD56&#44; CD30 y granzima B&#46; El estudio molecular del reordenamiento del gen TCR result&#243; monoclonal en 20 casos&#44; en 4 fue negativo y en 5 no disponible<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;6&#44;7</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la literatura hay poco m&#225;s de diez casos de la rara dermatitis de contacto al&#233;rgica seudolinfomatoide debida a pendientes de oro<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">9&#8211;18</span></a>&#44; pero en todos ellos la histopatolog&#237;a es de seudolinfoma cut&#225;neo y no de verdadero linfoma&#46; Su diferencia principal consiste en el car&#225;cter mixto de los infiltrados celulares d&#233;rmicos y la presencia de fol&#237;culos linfoides reactivos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">12&#44;13&#44;18</span></a>&#46; En pr&#225;cticamente todos ellos faltan tanto el caracter&#237;stico fenotipo CD8<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span> como los estudios de clonalidad&#46; Recientemente&#44; Kiyohara T et al&#46; han descrito un caso de un seudolinfoma papuloso inducido por un patch test al oro<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#44; y Rodr&#237;guez-Villa Lario A et al&#46; un caso de un seudolinfoma B palpebral en relaci&#243;n con un implante de peso de oro<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En su etiopatogenia parece estar involucrada la persistente exposici&#243;n antig&#233;nica al oro ubicado en la dermis&#44; ya que en dicha localizaci&#243;n tiene m&#225;s tendencia a ionizarse que en la epidermis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#44; donde suele ser mucho m&#225;s estable&#46; Para que el oro sea antig&#233;nico e induzca una reacci&#243;n de hipersensibilidad retardada tipo IV&#44; debe convertirse en una forma soluble de peque&#241;o tama&#241;o por efecto de los amino&#225;cidos del sudor y ser absorbido&#46; Una vez en la dermis&#44; esta forma soluble podr&#237;a permanecer en ella largo tiempo en el fluido o matriz extracelular y constituir un est&#237;mulo inmune mantenido<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a> capaz de inducir una dermatitis al&#233;rgica de contacto linfomatoide &#171;seudolinfomatosa&#187;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">9&#8211;13&#44;17&#44;18</span></a> o tambi&#233;n un linfoma&#44; como en nuestro caso&#46; Debido a que los linfocitos CD8<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span> est&#225;n involucrados en el inicio de la respuesta inmune innata contra los haptenos&#44; una hip&#243;tesis que conectar&#237;a ambas entidades es que un est&#237;mulo alerg&#233;nico continuo y duradero podr&#237;a inducir una enfermedad linfoproliferativa clonal en un hu&#233;sped susceptible en lugar de una reacci&#243;n linfocitaria reactiva&#46; Esta capacidad de permanencia de la forma soluble en la dermis podr&#237;a as&#237; mismo justificar el hecho frecuente y bien conocido de los parches positivos persistentes a tiosulfato s&#243;dico de oro&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se trata del primer linfoma cut&#225;neo primario T CD8<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span> tipo acral inducido por pendientes de oro descrito en la literatura&#44; hecho corroborado por el test de uso que reprodujo de nuevo las lesiones con id&#233;ntico resultado histol&#243;gico&#44; inmunohistoqu&#237;mico y de an&#225;lisis molecular que el de las lesiones iniciales&#46; La presencia de la misma clona en 2 lesiones distintas &#40;las iniciales&#41; o en distintos momentos evolutivos &#40;las inducidas por el test de uso&#41; es un hecho muy sugestivo de linfoma&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En ninguno de los 29 casos de este linfoma descritos en la literatura se ha relacionado su aparici&#243;n con ning&#250;n al&#233;rgeno de contacto&#44; ni tampoco con pendientes de oro a pesar de que su localizaci&#243;n m&#225;s frecuente es la oreja &#40;17 de 29 casos&#44; 59&#37;&#41;&#44; siendo el h&#233;lix m&#225;s frecuentemente descrito que el l&#243;bulo como asiento del tumor&#46; As&#237; mismo&#44; tampoco hemos encontrado casos publicados en la literatura de verdaderos linfomas cut&#225;neos primarios ni linfomas sist&#233;micos relacionados con una inducci&#243;n alerg&#233;nica de contacto mantenida&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Conflicto de intereses</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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Vol. 112. Núm. 7.
Páginas 649-653 (julio - agosto 2021)
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Linfoma cutáneo primario T CD8+ tipo acral inducido por hipersensibilidad retardada persistente a pendientes de oro
Primary Cutaneous Acral CD8+ T-cell Lymphoma Induced by Persistent Delayed Hypersensitivity to Gold Earrings
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J. Molinero Caturlaa,
Autor para correspondencia
gsusmoli@hotmail.com

Autor para correspondencia.
, J. Sánchez Sáncheza, J. Marcoval Causa, C. Muniesa Montserrata, J. Climent Estellerb, O. Servitje Bedatea
a Servicio de Dermatología, Hospital Universitari de Bellvitge, Hospitalet de Llobregat, Barcelona, España
b Servicio de Anatomía Patológica, Hospital Universitari de Bellvitge, Hospitalet de Llobregat, Barcelona, España
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Resumen

El linfoma cutáneo primario T CD8+ tipo acral ha sido incluido como entidad provisional dentro de la nueva clasificación revisada de las neoplasias linfoides de la Organización Mundial de la Salud en 20161. Inicialmente fue descrito como proliferación linfoide CD8+ indolente de la oreja2, y se han publicado en la literatura un total de 29 casos de dicha neoplasia. Ninguno de ellos se ha relacionado con reacciones de hipersensibilidad retardada de contacto. Presentamos un caso de linfoma cutáneo primario T CD8+ tipo acral auricular bilobular en clara relación etiológica con el uso prolongado de unos pendientes de oro confirmada con pruebas epicutáneas, estudio histológico, inmunohistoquímico y molecular. Las lesiones cutáneas bilobulares fueron inducidas de nuevo con un test de uso e idénticos resultados a los iniciales y misma clonalidad, lo cual terminó de confirmar tanto el diagnóstico del linfoma como su inducción por el estímulo antigénico del oro.

Palabras clave:
Linfoma cutáneo primario T CD8+ tipo acral
Tiosulfato sódico de oro
Dermatitis alérgica de contacto linfomatoide
Abstract

Primary cutaneous CD8+ T-cell lymphoma has been included as a provisional entity within the new revised classification of lymphoid neoplasms of the World Health Organization in 20161. It was initially described as indolent CD8+ lymphoid proliferation of the ear2 and a total of 29 cases of such neoplasm have been published in the literature so far. None of them have been linked to delayed contact hypersensitivity reactions. We present a case of acral type primary cutaneous lymphoma T CD8+ involving both earlobes clearly related with the prolonged use of gold earrings, confirmed with epicutaneous tests, histopathology, immunohistochemical and molecular studies. Auricular skin lesions were induced again with a provocation test with identical histopathologycal and the same clonality, confirming both the diagnosis of lymphoma and its induction by the antigenic stimulus of gold.

Keywords:
Primary cutaneous acral CD8+ T-cell lymphoma
Gold sodium thiosulfate
Lymphomatoid contact allergic dermatitis
Texto completo
Introducción

El oro es un metal muy estable en la epidermis y que raramente provoca eczemas alérgicos de contacto. Sin embargo, su presencia en la dermis donde tiene la capacidad de ionizarse y mantenerse durante largo tiempo se ha relacionado con varios casos de dermatitis de contacto alérgicas seudolinfomatosas auriculares debidas a pendientes de oro. Dicho estímulo antigénico persistente por el oro es la causa que proponemos en el caso que describimos a continuación con la excepcionalidad y la particularidad de que se trata de un verdadero linfoma cutáneo primario y no de una dermatitis de contacto linfomatoide «seudolinfomatosa». Se trata del primer linfoma cutáneo primario T CD8+ indolente tipo acral inducido por pendientes de oro descrito en la literatura.

Caso clínico

Mujer de 30 años de edad, sin antecedentes patológicos de interés salvo intolerancia a la bisutería, que consultó por la aparición de unas lesiones papulosas persistentes en ambos lóbulos auriculares de un año de evolución. Su crecimiento había sido lento y se localizaban en la cara interna de ambos lóbulos (la izquierda se insinuaba en la cara externa), coincidiendo con el orificio de los pendientes. Eran de coloración rojiza e induradas al tacto, midiendo 8 y 10mm de diámetro (figs. 1A y B). Refería que durante los 6 años previos solo usaba 2 pares de pendientes de oro que le ocasionaban a las pocas horas de su aplicación prurito, eritema y descamación autolimitadas tras su retirada. A pesar de ello, no dejó de usarlos hasta que aparecieron las lesiones papulosas bilobulares. Ante la sospecha clínica de seudolinfoma cutáneo o de dermatitis de contacto linfomatoide debidos a estimulación antigénica mantenida por oro efectuamos una biopsia excisional de ambas lesiones auriculares, así como pruebas epicutáneas. Los hallazgos histopatológicos de ambas lesiones fueron idénticos. Se observaba un infiltrado linfoide denso y difuso ocupando toda la dermis, y que respetaba epidermis y anejos, formado por linfocitos T CD8+ de tamaño pequeño y mediano atípicos, sin fenómenos de necrosis ni cambios angiodestructivos y con discreto epidermotropismo (figs. 1C y D). No se evidenciaban folículos linfoides con centros germinales reactivos. El estudio inmunohistoquímico mostró positividad de los linfocitos T a CD2, CD3, CD5 y CD7 con un claro predominio de CD8. Los marcadores TIA 1 y ß-F1 resultaron positivos mientras que CD4, CD20, CD30, CD56, granzima B y EBERS fueron negativos con un Ki-67 bajo (<5%). El estudio molecular del reordenamiento del gen del receptor TCR beta resultó monoclonal en ambas lesiones y con la misma clona (fig. 2A), por lo que se llegó al diagnóstico de linfoma cutáneo primario T CD8+ tipo acral, auricular bilobular. El estudio de extensión efectuado incluyendo PET/TAC descartó afectación sistémica extracutánea. Así mismo realizamos pruebas epicutáneas con la serie estándar española del GEIDAC, aplicando el True Test® y alérgenos suplementarios. Su lectura reveló una intensa positividad eczemato-vesiculosa al tiosulfato sódico de oro al 1%, y una positividad más atenuada para níquel y cobalto (fig. 3). El test de la dimetilglioxima en ambos pendientes de oro fue negativo descartando la presencia de níquel en los mismos. La biopsia cutánea realizada al parche positivo a tiosulfato sódico de oro mostró un denso infiltrado linfohistiocitario en la mitad superior de la dermis de carácter reactivo. Las positividades a níquel y cobalto fueron consideradas de relevancia pasada, mientras que al oro le otorgamos relevancia presente como inductor del citado linfoma cutáneo por estimulación antigénica intermitente, pero a la vez persistente durante 6 años. Para confirmar esta posible asociación decidimos realizar, 6 meses más tarde y sin evidencia de recidiva de las lesiones, un test de uso continuado con los pendientes de oro para observar si aparecían de nuevo lesiones papulosas similares a las biopsiadas. Y, efectivamente, tras 5 semanas usándolos a diario reaparecieron en ambos lóbulos a nivel del orificio de los pendientes sendas lesiones pápulo-eritematosas muy similares a las previas (figs. 4A y B). Se procedió de nuevo a realizar biopsia-excisional de ambas con idéntico resultado que el previamente descrito tanto histopatológico, inmunohistoquímico (figs. 4C y D) y de análisis molecular TCR-beta, monoclonal y con la misma clona que en las lesiones iniciales (fig. 2B). El test de uso y su resultado confirmó que el oro había sido capaz de causar el linfoma cutáneo primario T CD8+ tipo acral, auricular bilobular. En los 6 meses posteriores al test de uso, no se observaron recidivas ya que la paciente dejó de usar los pendientes de oro.

Figura 1.

A y B) Pápulas rojizas en ambos lóbulos auriculares localizadas en los orificios de los pendientes; C) Tinción H&E ×100, denso infiltrado linfocitario dérmico con muy escaso epidermotropismo; D) Tinción IHQ para CD8 ×100, los linfocitos neoplásicos eran mayoritariamente CD8+.

(0.89MB).
Figura 2.

Gráficos del estudio molecular del reordenamiento del gen del receptor TCR beta en lesiones iniciales (A) e inducidas por el test de uso (B). Obsérvese el idéntico pico monoclonal en ambos tubos B y C en las distintas muestras.

(0.18MB).
Figura 3.

Pruebas epicutáneas mostrando intensa positividad para el tiosulfato sódico de oro (placa infiltrada con vesiculación).

(0.29MB).
Figura 4.

A y B) Lesiones papulosas en idéntica localización aparecidas tras 5 semanas de reexponerse a los pendientes de oro (test de uso); C y D) Idénticos hallazgos en la biopsia de dichas lesiones en tinción H&E e IHQ ×100 que en las figuras 1C y D (lesiones iniciales).

(1.01MB).
Discusión

El linfoma cutáneo primario T CD8+ tipo acral ha sido incluido como entidad provisional dentro de la nueva clasificación revisada de las neoplasias linfoides de la Organización Mundial de la Salud en 20161, junto con la enfermedad linfoproliferativa indolente de célula T del tracto gastrointestinal. Ambos son trastornos clonales compuestos por linfocitos T citotóxicos CD8+ y un curso clínico indolente1.

La entidad cutánea fue descrita originalmente por Petrella T et al.2 en 2007 bajo la denominación de proliferación linfoide CD8+ indolente de la oreja, debido a su curso y pronóstico favorables. Las publicaciones posteriores ampliaron los aspectos clínicos, histopatológicos e inmunohistoquímicos de esta neoplasia y su diferenciación con otros linfomas cutáneos primarios T citotóxicos3,4. Las lesiones cutáneas en forma de pápulas y nódulos eritematosos no solo se han descrito situadas en la oreja, sino también en la cara3,5 (nariz, párpado inferior), pies y manos6, lo que llevó a añadir el término acral6 como genérico de su localización. Según Li JY et al.4, la predilección acral de las lesiones (aunque predominan en la oreja y cara4), podría sugerir una estimulación inmune específica aún por dilucidar, que en ninguno de los 29 casos publicados hasta la fecha4,6,7 ha sido relacionada con fenómenos de hipersensibilidad retardada tipo IV. La mayoría de casos muestra unos hallazgos histopatológicos, inmunohistoquímicos y moleculares muy característicos. Suele observarse un infiltrado linfocitario atípico monomorfo denso y difuso que ocupa la dermis con escaso epidermotropismo y sin folículos linfoides reactivos. En ningún caso hay necrosis ni destrucción de anejos y vasos. El índice proliferativo suele ser bajo salvo en 3 casos descritos por Greenblatt D et al.6, a pesar de lo cual su curso clínico también fue indolente. La afectación extracutánea sistémica no está descrita en la literatura salvo en un único caso8. No se han descrito recidivas en casi todos los pacientes tras excisión quirúrgica o radioterapia local, salvo en 5 que no las presentaron tras un segundo tratamiento4,6. La media de seguimiento fue de 2 años6. La inmunohistoquímica revela positividad y predominancia de linfocitos CD8+ y un fenotipo citotóxico T α/ß (ß-F1+), y negatividad a CD56, CD30 y granzima B. El estudio molecular del reordenamiento del gen TCR resultó monoclonal en 20 casos, en 4 fue negativo y en 5 no disponible4,6,7.

En la literatura hay poco más de diez casos de la rara dermatitis de contacto alérgica seudolinfomatoide debida a pendientes de oro9–18, pero en todos ellos la histopatología es de seudolinfoma cutáneo y no de verdadero linfoma. Su diferencia principal consiste en el carácter mixto de los infiltrados celulares dérmicos y la presencia de folículos linfoides reactivos12,13,18. En prácticamente todos ellos faltan tanto el característico fenotipo CD8+ como los estudios de clonalidad. Recientemente, Kiyohara T et al. han descrito un caso de un seudolinfoma papuloso inducido por un patch test al oro19, y Rodríguez-Villa Lario A et al. un caso de un seudolinfoma B palpebral en relación con un implante de peso de oro20.

En su etiopatogenia parece estar involucrada la persistente exposición antigénica al oro ubicado en la dermis, ya que en dicha localización tiene más tendencia a ionizarse que en la epidermis18, donde suele ser mucho más estable. Para que el oro sea antigénico e induzca una reacción de hipersensibilidad retardada tipo IV, debe convertirse en una forma soluble de pequeño tamaño por efecto de los aminoácidos del sudor y ser absorbido. Una vez en la dermis, esta forma soluble podría permanecer en ella largo tiempo en el fluido o matriz extracelular y constituir un estímulo inmune mantenido21 capaz de inducir una dermatitis alérgica de contacto linfomatoide «seudolinfomatosa»9–13,17,18 o también un linfoma, como en nuestro caso. Debido a que los linfocitos CD8+ están involucrados en el inicio de la respuesta inmune innata contra los haptenos, una hipótesis que conectaría ambas entidades es que un estímulo alergénico continuo y duradero podría inducir una enfermedad linfoproliferativa clonal en un huésped susceptible en lugar de una reacción linfocitaria reactiva. Esta capacidad de permanencia de la forma soluble en la dermis podría así mismo justificar el hecho frecuente y bien conocido de los parches positivos persistentes a tiosulfato sódico de oro.

Se trata del primer linfoma cutáneo primario T CD8+ tipo acral inducido por pendientes de oro descrito en la literatura, hecho corroborado por el test de uso que reprodujo de nuevo las lesiones con idéntico resultado histológico, inmunohistoquímico y de análisis molecular que el de las lesiones iniciales. La presencia de la misma clona en 2 lesiones distintas (las iniciales) o en distintos momentos evolutivos (las inducidas por el test de uso) es un hecho muy sugestivo de linfoma.

En ninguno de los 29 casos de este linfoma descritos en la literatura se ha relacionado su aparición con ningún alérgeno de contacto, ni tampoco con pendientes de oro a pesar de que su localización más frecuente es la oreja (17 de 29 casos, 59%), siendo el hélix más frecuentemente descrito que el lóbulo como asiento del tumor. Así mismo, tampoco hemos encontrado casos publicados en la literatura de verdaderos linfomas cutáneos primarios ni linfomas sistémicos relacionados con una inducción alergénica de contacto mantenida.

Conflicto de intereses

Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.

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