Información de la revista
Vol. 112. Núm. 10.
Páginas 941-943 (Noviembre - Diciembre 2021)
Vol. 112. Núm. 10.
Páginas 941-943 (Noviembre - Diciembre 2021)
Carta científico-clínica
Open Access
El índice mitótico como factor pronóstico y sus implicancias en el manejo del melanoma
Mitotic Rate as a Prognostic Factor in Melanoma: Implications for Disease Management
Visitas
...
M.C. Boisa, D. Morgado-Carrascob,
Autor para correspondencia
morgadodaniel8@gmail.com

Autor para correspondencia.
, P.J. Barbac, S. Puigb,d
a Departamento de Dermatología, Hospital General de Agudos Dr. Cosme Argerich, Buenos Aires, Argentina
b Departamento de Dermatología, Melanoma Group IDIBAPS, Hospital Clínic, Universitat de Barcelona, Barcelona, España
c Departamento de Dermatología, HIGA Prof. Dr. Rodolfo Rossi, La Plata, Argentina
d Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras (CIBERER), Instituto de Salud Carlos III, Barcelona, España
Información del artículo
Texto completo
Bibliografía
Descargar PDF
Estadísticas
Tablas (1)
Tabla 1. Índice mitótico como factor pronóstico en el melanoma
Texto completo
Sr. Director:

La afectación del ganglio centinela (GC) es el factor pronóstico más importante en el melanoma no metastásico. Factores predictores de afectación ganglionar son el índice de Breslow (IBr), la ulceración y el índice mitótico (IM), entre otros1.

La octava edición de estadificación del melanoma del American Joint Committee on Cancer (AJCC-8) desestimó al IM como factor predictor por su baja reproductibilidad, con baja correlación intra e interobservador2. En cambio, la National Comprehensive Cancer Network (versión 1.2018) sugiere considerar la realización de BSGC en melanomas T1a (<0,8mm, no ulcerados) con >2 mitosis/mm2, especialmente en pacientes jóvenes. Existe abundante evidencia del IM como predictor de GC positivo (tabla 1). En melanomas delgados, un estudio europeo multicéntrico (n=4.249, IBr <1mm) encontró que el GC positivo era el factor pronóstico más importante, y que un IM >2 mitosis/mm2 era el único factor predictor de GC positivo. Los T1a presentaban globalmente un riesgo de GC positivo del 3,4% (1,2% si el IM=0 mitosis/mm2), pero aumentaba a 20% en IM >2 mitosis/mm2, superando a los T1b (riesgo del 8%)3. En pacientes reclasificados a T1a según la AJCC-8 la supervivencia libre de enfermedad (SLE) a 3años fue del 95%; sin embargo, con un IM >3 mitosis/mm2 era del 80%, porcentaje significativamente menor4. Un estudio norteamericano con 17.204 pacientes con melanoma (IBr 0,01-1mm) encontró una relación lineal entre el IM y la afectación del GC. Tras ajustar por factores pronósticos conocidos, aquellos con IM >1 mitosis/mm2 tenían el doble de probabilidad de GC positivo que los <1 mitosis/mm2. Con 1mitosis/mm2 el riesgo de GC positivo era del 7,9%, pero con 5 o >10 mitosis/mm2 aumentaba al 21,8 y al 44,5%, respectivamente5. Un reciente estudio europeo que incluyó una amplia cohorte para el diseño (n=3.666) y validación (n=4.227) de un nomograma predictivo de afectación del GC en melanomas con IBr <1mm mostró que la edad, el IBr, el IM >1 mitosis/mm2, la presencia de ulceración, la invasión linfovascular y la regresión >75% eran factores predictivos significativamente asociados. El nomograma resultante discriminaba mejor que las recomendaciones internacionales actuales a qué pacientes con melanomas delgados someter a BSGC, y mostraba que a mayor número de mitosis, mayor probabilidad de afectación del GC6. Basados en estos estudios, recomendamos evaluar rigurosamente a pacientes con melanomas delgados e IM elevados, siempre considerando la realización de BSGC.

Tabla 1.

Índice mitótico como factor pronóstico en el melanoma

En melanomas con índice de Breslow <1 mmUn IM > 2 mitosis/mm2 sería el único factor de riesgo de GC positivo3Asociación lineal entre el número de mitosis y el riesgo de GC positivo (riesgo de 5,4% con 0 mitosis/mm2, 21,8% con 5 mitosis/mm2, 38,3% con 10 mitosis/mm2)5Melanomas T1a con IM > 2 mitosis mm2 tienen un riesgo de GC positivo mayor que los T1b (20% versus 8%, respectivamente)3Menor SLE a 3 años si IM > 3 mitosis/mm24Los pacientes con>10 mitosis/mm2 presentaban casi 7 veces mayor riesgo de mortalidad que aquellos con 0-3 mitosis/mm210El riesgo de mortalidad aumentó un 23% por cada mitosis10 
En melanomas con Índice de Breslow>1mmEl IM predice la positividad del GC (un 34,4% de los pacientes con mitosis presentaban GC positivo versus un 12,8% de los sin mitosis)7Un IM ≥ 3 mitosis/mm2 se asocia a una significativamente menor SLE y supervivencia global7,aUn alto IM ayudaría a explicar la peor sobrevida de los melanomas estadio IIC frente a los IIIA9Existe una asociación lineal entre el IM y la SLE al utilizar puntos de corte de 0-3, 4-10 y >10 mitosis/mm210El riesgo de mortalidad aumentó el 5% por cada mitosis en el estadio II y el 3% en el estadio III10 

GC: ganglio centinela; IM: índice mitótico; SLE: supervivencia libre de enfermedad.

a

En otro estudio con un número menor de pacientes (n=141), un IM ≥2 mitosis/mm2 se asoció a una significativamente menor SLE y supervivencia global.

El valor del IM no se limita a melanomas delgados: un estudio italiano con 1.524 pacientes con melanoma (IBr >1mm) encontró una asociación significativa entre el IM y la afectación del GC. Un IM >1 mitosis/mm2 se asociaba a una peor SLE (HR 1,82; IC95%: 1,02-3,24; p=0,043)7. Resultados similares se obtuvieron en un estudio canadiense (n=1.072): un IM >1 mitosis/mm2 se asoció a GC positivo solo en melanomas con IBr 1,01 a 2,0mm1. Un estudio español en 141 individuos (IBr promedio: 2,6mm) encontró que ≥2 mitosis/mm2 se asociaron a menores SLE y supervivencia global8. En un estudio (n=128) que intentaba explicar la paradójica peor supervivencia de los melanoma IIC frente a los IIIA encontró que una edad >55años y un IM >5 mitosis/mm2 eran factores predictores independientes de supervivencia global. Los autores sugieren que estos melanomas serían biológicamente distintos y que el IM debe ser considerado en este subgrupo de tumores9. Un amplio estudio norteamericano con 71.235 pacientes con melanoma que utilizó 3puntos de corte para eI IM (0-3, 4-10 y >10 mitosis /mm2) encontró una asociación lineal entre el IM y la supervivencia específica por enfermedad (SEE) en los estadiosI, II y III. En el estadioI la SEE a 5años disminuyó del 98,3% (0-3 mitosis/mm2) al 79,7% (>10 mitosis); en los estadiosII disminuyó del 86,1% (0-3 mitosis) al 72,9% (>10 mitosis/mm2), y en los estadiosIII, del 72,5% (0-3 mitosis/mm2) al 49,7% (>10 mitosis/mm2). El riesgo de mortalidad aumentó el 23% por cada mitosis en estadioI, el 5% en estadioII y el 3% en estadioIII. Los estadiosI con >10 mitosis/mm2 presentaban casi 7 veces mayor riesgo de mortalidad que aquellos con 0-3 mitosis/mm210. En cuanto a la población infantil y adolescente, en un reciente estudio australiano en menores de 20años (n=156, mediana de IBr 1mm) el IM fue un factor pronóstico superior al IBr, y el único factor pronóstico independiente de supervivencia libre de recurrencia11.

El IM es un factor pronóstico importante en el melanoma. Recomendamos individualizar el manejo de pacientes con alto IM: considerar la realización de BSGC en individuos con melanomas delgados, y estudios de extensión y seguimiento más estrecho en los casos con melanomas con IBr >1mm. Además, es necesario optimizar los procedimientos diagnósticos para aumentar la reproductibilidad del IM.

Conflicto de intereses

Declaramos no tener ningún conflicto de intereses.

Bibliografía
[1]
H. Wat, A. Senthilselvan, T.G. Salopek.
A retrospective, multicenter analysis of the predictive value of mitotic rate for sentinel lymph node (SLN) positivity in thin melanomas.
J Am Acad Dermatol., 74 (2016), pp. 94-101
[2]
C. Garbe, T.K. Eigentler, J. Bauer, N. Blödorn-Schlicht, L. Cerroni, F. Fend, et al.
Mitotic rate in primary melanoma: Interobserver and intraobserver reliability, analyzed using H&E sections and immunohistochemistry.
J Dtsch Dermatol Ges., 14 (2016), pp. 910-915
[3]
A. Tejera-Vaquerizo, S. Ribero, S. Puig, A. Boada, S. Paradela, D. Moreno-Ramírez, et al.
Survival analysis and sentinel lymph node status in thin cutaneous melanoma: A multicenter observational study.
Cancer Med., 8 (2019), pp. 4235-4244
[4]
L.A. Von Schuckmann, M.C.B. Hughes, R. Lee, P. Lorigan, K. Khosrotehrani, B.M. Smithers, et al.
Survival of patients with early invasive melanoma down-staged under the new eighth edition of the American Joint Committee on Cancer staging system.
J Am Acad Dermatol., 80 (2019), pp. 272-274
[5]
L. Wheless, C.A. Isom, M.A. Hooks, R.M. Kauffmann.
Mitotic rate is associated with positive lymph nodes in patients with thin melanomas.
J Am Acad Dermatol., 78 (2018), pp. 935-941
[6]
A. Maurichi, R. Miceli, H. Eriksson, J. Newton-Bishop, J. Nsengimana, M. Chan, et al.
Factors affecting sentinel node metastasis in thin (T1) cutaneous melanomas: Development and external validation of a predictive nomogram.
[7]
M. Mandalà, F. Galli, L. Cattaneo, B. Merelli, E. Rulli, S. Ribero, et al.
Mitotic rate correlates with sentinel lymph node status and outcome in cutaneous melanoma greater than 1 millimeter in thickness: A multi-institutional study of 1524 cases.
J Am Acad Dermatol., 76 (2017), pp. 264-273.e2
[8]
A. Piñero-Madrona, G. Ruiz-Merino, P. Cerezuela Fuentes, E. Martínez-Barba, J.N. Rodríguez-López, J. Cabezas-Herrera.
Mitotic rate as an important prognostic factor in cutaneous malignant melanoma.
Clin Transl Oncol., 21 (2019), pp. 1348-1356
[9]
S.Y. Tan, J. Najita, X. Li, L.C. Strazzulla, H. Dunbar, M.-Y. Lee, et al.
Clinicopathologic features correlated with paradoxical outcomes in stage IIC versus IIIA melanoma patients.
Melanoma Res., 29 (2019), pp. 70-76
[10]
J.L. Evans, R.J. Vidri, D.C. MacGillivray, T.L. Fitzgerald.
Tumor mitotic rate is an independent predictor of survival for nonmetastatic melanoma.
Surgery., 164 (2018), pp. 589-593
[11]
N.A. Ipenburg, S.N. Lo, R.E. Vilain, L.H.J. Holtkamp, J.S. Wilmott, O.E. Nieweg, et al.
The prognostic value of tumor mitotic rate in children and adolescents with cutaneous melanoma: A retrospective cohort study.
J Am Acad Dermatol., 82 (2020), pp. 910-919
Copyright © 2021. AEDV
Idiomas
Actas Dermo-Sifiliográficas

Suscríbase a la newsletter

Opciones de artículo
Herramientas
es

¿Es usted profesional sanitario apto para prescribir o dispensar medicamentos?