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Carta científico-clínica
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Disponible online el 28 de Mayo de 2022
[Artículo traducido] Efectos adversos graves por errores de formulación de minoxidil oral a bajas dosis para el tratamiento de la alopecia
Serious Adverse effects From Compounding Errors With Low-Dose Oral Minoxidil for Alopecia Treatment
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O.M. Moreno-Arronesa,b,
Autor para correspondencia
o.m.m.arrones@gmail.com

Autor para correspondencia.
, R. Rodrigues-Baratab, C. Moralesb, A. Imbernon-Moyac, D. Saceda-Corraloa, A. Matjid, S. Vañó-Galvána
a Departamento de Dermatología, Unidad de Tricología, Hospital Universitario Ramón y Cajal, Universidad de Alcalá, Instituto Ramón y Cajal de Investigación Sanitaria (IRYCIS), Madrid, España
b Unidad de Tricología y Trasplante Capilar, Grupo Pedro Jaén, Madrid, España
c Servicio de Dermatología, Hospital Universitario Severo Ochoa, Leganés, Madrid, España
d Departamento de Farmacia y Tecnología Farmacéutica, Facultad de Farmacia, Universidad Complutense de Madrid, Madrid, España
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O.M. Moreno-Arrones, R. Rodrigues-Barata, C. Morales, A. Imbernon-Moya, D. Saceda-Corralo, A. Matji, S. Vañó-Galván
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Tabla 1. Características clínicas y epidemiológicas de las 12 mujeres con alopecia androgenética que desarrollaron efectos adversos graves con minoxidil oral debido a errores de composición
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Sr. Director:

La administración de minoxidil oral a dosis bajas (low-dose oral minoxidil [LDOM]) (de 0,5 a 1mg diario en mujeres y de 2,5 a 5mg diarios en hombres) es un enfoque terapéutico reciente, fuera de lo indicado, que ha mostrado su efectividad para el tratamiento de diversos trastornos capilares tales como la alopecia androgenética (AGA)1,2 o el liquen planopilar3. A pesar de que las dosis comprendidas entre 1,25 y 5mg pueden obtenerse partiendo en mitades o cuartos el fármaco comercializado (Loniten®, Pfizer), en muchos países las dosis inferiores a 1mg deben componerse en la farmacia. La ventaja principal de la formulación oral es la mayor adherencia del paciente, ya que minoxidil tópico es tedioso de aplicar. Sobre la base de los estudios publicados, el perfil de seguridad de LDOM para pérdidas de cabello parece ser excelente2,4,5, con una tasa baja de efectos adversos sistémicos y un porcentaje inferior al 3% de pacientes que precisan suspender la ingesta del fármaco4. Sin embargo, el objetivo de esta comunicación es reportar una serie de casos de 12 pacientes que desarrollaron efectos adversos graves con LDOM.

Realizamos una revisión retrospectiva multicéntrica entre enero de 2018 y octubre de 2020, que incluyó 12 mujeres (edad media de 46,5 años, rango 25-73) que recibieron LDOM para AGA y desarrollaron efectos adversos graves (tabla 1). En dicho periodo de tiempo se realizaron aproximadamente 1.700 prescripciones del fármaco y, por tanto, las reacciones adversas graves representaron el 0,7%. La dosis prescrita de minoxidil oral fluctuó entre 0,5 y 1mg como compuesto formulado en cápsulas. Los efectos adversos sistémicos observados incluyeron síncope (n=6), edema generalizado (n=6), ictus (n=1) e infarto de miocardio (n=1). Tras el análisis farmacológico de las cápsulas formuladas por parte de un laboratorio externo, todos los pacientes recibieron dosis superiores a las prescritas, debido a un error de formulación (la dosis real oscila entre 50 y 1.000mg por cápsula).

Tabla 1.

Características clínicas y epidemiológicas de las 12 mujeres con alopecia androgenética que desarrollaron efectos adversos graves con minoxidil oral debido a errores de composición

Edad (años)  Peso (kg)  Dosis prescrita por el dermatólogo (diaria)  Dosis formulada por el farmacéutico  Efecto adverso  Inicio  Reintroducción de minoxidil 
56  62  0,5mg  54mg  Síncope hipotensivo, traumatismo craneoencefálico y edema generalizado  Primera toma  No 
28  60  0,5mg  48mg  Pre-síncope, cefalea, y taquicardia  Primera toma  Sí 
32  56  0,5mg  50mg  Síncope, cefalea y taquicardia  Primera toma  Sí 
42  68  0,5mg  20-100 veces la dosis prescrita  Síncope, cefalea, taquicardia, y edema generalizado  Segunda toma  No 
73  80  0,5mg  20-100 veces la dosis prescrita  Síncope, cefalea, taquicardia, y edema generalizado  Tercera toma  No 
65  Desconocido  1mg  1.000mg  Síncope, ictus isquémico  Primera toma  No 
37  Desconocido  1mg  20-100 veces la dosis prescrita  Cefalea, taquicardia, angina, elevación de troponina  Primera toma  No 
25  55  1mg  20-100 veces la dosis prescrita  Cefalea y taquicardia  Primera toma  Sí 
44  60  0,75mg  20-100 veces la dosis prescrita  Cefalea, taquicardia, y edema generalizado  Primera toma  No 
10  60  Desconocido  0,5mg  20-100 veces la dosis prescrita  Síncope, cefalea, taquicardia, y edema generalizado  Primera toma  No 
11  45  Desconocido  0,5mg  50mg  Edema generalizado  Primera semana  Sí 
12  52  Desconocido  0,5mg  50-200 veces la dosis prescrita  Cefalea, taquicardia, angina, elevación de troponina, infarto de miocardio sin elevación del segmento ST  Primera toma  No 

De manera interesante, ninguna de las mujeres había tenido ninguna afección cardiológica previa o había sido tratada de hipertensión. En la mayoría de las pacientes (84,6%) los efectos adversos aparecieron poco después de la primera toma y, en el resto, durante la primera semana de tratamiento. En todas las pacientes, salvo en dos, la dosis formulada se situaba entre 10 y 100 veces la dosis prescrita, y estuvo asociada a taquicardia refleja, cefalea, edema generalizado y episodios de hipotensión previo o posteriores al síncope. En la paciente que sufrió ictus isquémico se determinó que la dosis formulada por el farmacéutico fue mil veces superior a la prescripción médica. En el caso de la paciente que sufrió un infarto de miocardio, se determinó que el incremento de la dosis podría haber sido de 200 veces la dosis prescrita. Todas las pacientes se recuperaron totalmente de sus efectos adversos respectivos. En cuatro pacientes (33%) se reinició la dosis correcta de LDOM sin ningún efecto adverso sistémico. Se concluyó que todos los efectos adversos sistémicos graves revisados dependieron de la dosis y no fueron idiosincráticos, ya que aparecieron por lo general tras la toma de la primera dosis, compartiendo la misma fisiopatología (vasodilatación grave); que las cápsulas del fármaco fueron formuladas por un farmacéutico, encontrándose un error de dosificación en cada paciente, y que los efectos más graves se produjeron a dosis más altas.

En conclusión, reportamos una serie de casos de pacientes con AGA que padecieron efectos adversos graves debido a errores de formulación de LDOM. Dado el incremento del uso de LDOM fuera de lo indicado por parte de dermatólogos para el tratamiento de trastornos capilares, estos datos son especialmente relevantes por dos motivos: en primer lugar, cada efecto adverso grave apareció con la administración de dosis significativamente superiores (al menos 10 veces) a las LDOM descritas. En segundo lugar, en los países donde no se dispone de minoxidil oral comercializado a bajas dosis (p.ej., Loniten® 2,5mg) y, por tanto, minoxidil oral es formulado por un farmacéutico por prescripción médica, el farmacéutico debería conocer las dosis de minoxidil oral utilizadas para pérdidas de cabello y tener cuidado a la hora de componer el fármaco correctamente.

Conflicto de intereses

Los autores declaran la ausencia de conflicto de intereses.

Bibliografía
[1]
J. Jimenez-Cauhe, D. Saceda-Corralo, R. Rodrigues-Barata, A. Hermosa-Gelbard, O.M. Moreno-Arrones, D. Fernandez-Nieto, et al.
Effectiveness and safety of low-dose oral minoxidil in male androgenetic alopecia.
J Am Acad Dermatol., 81 (2019), pp. 648-649
[2]
A.K. Jha, S. Sonthalia, M. Zeeshan, K. Vinay.
Efficacy and safety of very-low-dose oral minoxidil 1.25mg in male androgenetic alopecia.
J Am Acad Dermatol., 83 (2020), pp. 1491-1493
[3]
S. Vañó-Galván, L. Trindade de Carvalho, D. Saceda-Corralo, R. Rodrigues-Barata, K.L. Kerkemeyer, R.D. Sinclair, et al.
Oral minoxidil improves background hair thickness in lichen planopilaris.
J Am Acad Dermatol., 84 (2021), pp. 1684-1686
[4]
J. Jimenez-Cauhe, D. Saceda-Corralo, R. Rodrigues-Barata, O.M. Moreno-Arrones, D. Ortega-Quijano, D. Fernandez-Nieto, et al.
Safety of low-dose oral minoxidil treatment for hair loss. A systematic review and pooled-analysis of individual patient data.
Dermatol Ther., 33 (2020), pp. e14106
[5]
M. Randolph, A. Tosti.
Oral minoxidil treatment for hair loss: A review of efficacy and safety.
J Am Acad Dermatol., 84 (2020), pp. 737-746

Cómo citar este artículo: Moreno-Arrones OM, Rodrigues-Barata R, Morales C, Imbernon-Moya A, Saceda-Corralo D, Matji A et al., Serious Adverse effects From Compounding Errors With Low-Dose Oral Minoxidil for Alopecia Treatment. ACTAS Dermo-Sifiliográficas. 2022. https://doi.org/10.1016/j.ad.2021.03.003.

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