Se reclutaron pacientes con vitíligo vulgar y controles sanos sin antecedentes familiares de vitíligo en el Servicio de Dermatología del Hospital Universitario Dr. José Eleuterio González de Monterrey (México), desde mayo de 2023 hasta mayo de 2024. En total, fueron incluidos 84 pacientes con vitíligo (70 mujeres y 14 hombres) que cumplían los criterios de inclusión: sujetos mexicanos mayores de 18 años de ambos sexos, con diagnóstico de vitíligo vulgar, y 90 controles sanos (74 mujeres y 16 hombres) mayores de 18 años sin antecedentes de vitíligo ni de enfermedades autoinmunes ni inflamatorias. Todos los pacientes fueron evaluados por un dermatólogo. Este estudio fue aprobado por el Comité de Investigación y Ética del Hospital Universitario Dr. José Eleuterio González-UANL (código DE19-00013). Todos los participantes dieron su consentimiento informado previo por escrito.

Se utilizó una extracción con fenol-cloroformo para aislar ADN genómico de la sangre venosa periférica de cada individuo, seguida de precipitación con etanol absoluto9. El precipitado de ADN se resuspendió en Tris-EDTA (pH 7,8) a una concentración final de 0,1-1,0g/μL y se almacenó a −20°C hasta su uso para el análisis genético.

La frecuencia alélica de TYR rs7129973 se caracterizó mediante PCR-RFLP utilizando un termociclador Labnet Multigene OPTIMAX TC9610 (Labnet International; NJ, EE. UU.). Los cebadores para TYR rs7129973 (5 -AACGTTAGCTCCAATGCTAACATAC-3” y 5 -ACCTTGCTTCATCTTCTCTCTTGTA-3”) se obtuvieron de IDT (Coralville; IA, EE. UU.). En el análisis de restricción se utilizó la endonucleasa HpyCH4III (New England Biolabs; MA, EE. UU.), según protocolos publicados anteriormente10. Todos los productos digeridos se analizaron por electroforesis en un gel de agarosa al 2% teñido con bromuro de etidio y se visualizaron en un transiluminador UV de alto rendimiento modelo 2 UVP (Upland; CA, EE. UU.).

El tamaño de muestra se estimó con base en la prevalencia del vitíligo en México (4%) y con una potencia estadística del 99,5% (Z=2,33), lo que resultó en una muestra mínima de 84 sujetos4. Para el análisis estadístico se utilizaron los programas SPSS v. 21.0 para Windows (IBM, IL; EE. UU.) y Epi-INFO® 7 (CDC, EE. UU.). Para las comparaciones entre 2grupos se aplicaron las pruebas t de Student o U de Mann-Whitney. Para las comparaciones entre 3grupos, se utilizaron las pruebas ANOVA o H de Kruskal-Wallis, según la distribución paramétrica o no paramétrica. Para las comparaciones por pares se emplearon las pruebas posthoc de Tukey, Bonferroni, Tamhane y Dunnet T3.

El equilibrio de Hardy-Weinberg se evaluó para los alelos mediante una prueba de bondad de ajuste, mientras que la dependencia genotípica entre pacientes y sujetos control se determinó mediante una prueba de χ2. Se utilizaron los siguientes modelos genéticos para evaluar la asociación entre el polimorfismo genético y el vitíligo vulgar: modelo dominante (AA vs. GA+GG), modelo recesivo (GG vs. AA+GA) y modelo alélico (A vs. G). Las asociaciones entre el vitíligo y el polimorfismo genético se detectaron mediante análisis de regresión logística. Los oddsratios se calcularon a partir de tablas de contingencia 2×2. Se consideró significativo un valor de P<0,05 tras la corrección de Bonferroni.

La edad de los participantes era de 41,3±9,2 años (mediana 42,5; rango 51,0) para los pacientes con vitíligo y de 38,2±12,0 años (mediana 35,5; rango 44,0) para los controles sanos (P=0,090). Los 84 pacientes incluidos en este estudio fueron diagnosticados de vitíligo vulgar según los signos clínicos de la enfermedad. La actividad, la edad de aparición de la enfermedad y los antecedentes familiares de vitíligo se muestran en la tabla 1. En total, 43 pacientes (51,2%) tenían al menos un familiar con vitíligo y en 53 (63,1%) de los pacientes, la edad de aparición de la enfermedad fue ≤30 años.

De los pacientes incluidos, 4 tenían diabetes mellitus tipo 2 (4,8%) y 24 (28,6%) tenían antecedentes personales de trastornos tiroideos (tabla 2), de los cuales el hipotiroidismo y el hipotiroidismo subclínico representaban el 23,8% y el 4,8%, respectivamente.

Se investigó si la variante TYR rs7129973 está asociada con el vitíligo en una muestra de pacientes mexicanos y controles sanos. Los resultados de nuestra evaluación no mostraron ninguna desviación del equilibrio de Hardy-Weinberg para los controles (P=0,534) ni para los pacientes con vitíligo (P=0,870). Además, la comparación de la frecuencia genotípica y alélica de TYR rs7129973 entre el vitíligo y los sujetos de control reveló que los genotipos con el alelo A presentaban una mayor frecuencia en toda la cohorte. Por el contrario, se observó una asociación clara entre los genotipos con el alelo G y la presencia de vitíligo (P=0,004) (tabla 3). Asimismo, se observó que 53 sujetos tenían una edad de aparición <30 años, y no se observó ninguna relación significativa entre esta variable y el genotipo (AA: 23,63±13,81 / GA: 22,87±13,37; P=0,898 / GG: 23,54±10,50; P=0,982 / GA+GG: 23,04±12,65; P=0,933). Además, al estratificar por edad de aparición (P=0,646), actividad del vitíligo (P=0,499), antecedentes familiares de vitíligo (P=0,270) y antecedentes personales de enfermedad tiroidea (P=0,139), no se observó ninguna relación con el genotipo TYR rs7129973 (tabla 4).