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Revisión de 25 casos (1987-1997)" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "158" "paginaFinal" => "161" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Classic Kaposi's sarcoma. 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Estudio de 27 casos" "tieneTextoCompleto" => true "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "162" "paginaFinal" => "166" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Ricardo Suárez Fernández, Susana Medina Montalvo, Lidia Trasobares Marugán, Mercedes García Rodríguez" "autores" => array:4 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Ricardo" "apellidos" => "Suárez Fernández" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Susana" "apellidos" => "Medina Montalvo" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Lidia" "apellidos" => "Trasobares Marugán" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "Mercedes" "apellidos" => "García Rodríguez" ] ] ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Rosacea and Helicobacter pylori. 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Madrid.</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Correspondencia:</span><br></br> RICARDO SUÁREZ FERNÁNDEZ. Fuente del Berro, 22, 4.º. 28009 Madrid.<br></br> Aceptado el 11 de enero de 1999.</p><hr></hr><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Resumen.--</span>La rosácea es una enfermedad crónica de la piel, de etiología desconocida, que ha sido relacionado en ocasiones con alteraciones gástricas como la infección por <span class="elsevierStyleItalic">Helicobacter pylori.</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Pacientes y métodos:</span> Hemos estudiado, en 27 pacientes diagnosticados de rosácea, la prevalencia de infección gástrica por <span class="elsevierStyleItalic">Helicobacter pylori</span> mediante serología IgG y test del aliento con C13, tratando con terapia erradicadora a los que presentaban datos de infección.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Resultados:</span> De los 27 pacientes, la presencia de infección por la bacteria ha sido mayor en los que tenían lesiones papulopustulosas (94%) que en los de clínica eritematosa (60%), siendo el tratamiento más útil en aquéllos.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Conclusiones:</span> La presencia de <span class="elsevierStyleItalic"> Helicobacter pylori</span> en pacientes con rosácea papulopustulosa es mayor que en la población normal y el tratamiento antibiótico-antisecretor puede ser beneficioso en ellos.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Palabras clave:</span> Rosácea. <span class="elsevierStyleItalic"> Helicobacter pylori.</span></p><hr></hr><p class="elsevierStylePara">INTRODUCCIÓN</p><p class="elsevierStylePara">La rosácea (del latín <span class="elsevierStyleItalic"> rosacea,</span> color parecido al rosa), es una dermatosis inflamatoria crónica, de etiología desconocida, caracterizada por episodios de eritema, pápulas, pústulas, edemas y fimas, a nivel generalmente centrofacial.</p><p class="elsevierStylePara">Considerada una enfermedad multifactorial, se han implicado diferentes elementos determinantes en su desarrolllo, desde una predisposición genética, un fototipo I-II, una alteración vascular de la microcirculación sanguíneo linfática facial, hasta infecciones del folículo por parásitos como el <span class="elsevierStyleItalic">Demodex folliculorum,</span> o diferentes trastornos gástricos. Ya en 1941 (1), y posteriormente en 1950 (2) y 1967 (3), se habían estudiado una serie de problemas digestivos como disfagia o variaciones anatómicas de la mucosa yeyunal en los pacientes diagnosticados de rosácea.</p><p class="elsevierStylePara">Con el descubrimiento en 1983 por Warren y Marshall del <span class="elsevierStyleItalic">Campylobacter pyloridis</span> (4), definitivamente llamado <span class="elsevierStyleItalic">Helicobacter pylori</span> en 1989 (5), la patogenia de las enfermedades gastroduodenales como la úlcera gástrica, experimentó un considerable cambio, descubriéndose nuevas implicaciones de esta bacteria en distintos procesos incluso extradigestivos.</p><p class="elsevierStylePara">En los últimos seis-siete años hemos podido encontrar diferentes artículos que intentan estudiar la conexión entre la prevalencia de infección por <span class="elsevierStyleItalic">Helicobacter pylori</span> y algunas enfermedades cutáneas como la rosácea; sin embargo, mientras que algunos trabajos parecen hallar relación causal entre estos procesos (6, 7, 8), otros autores lo rechazan (9, 10).</p><p class="elsevierStylePara">En el presente artículo hemos estudiado la prevalencia de infección por esta bacteria, así como el éxito o el fracaso en la evolución clínica tras realizar un tratamiento erradicador, en pacientes que habían sido diagnosticados de rosácea.</p><p class="elsevierStylePara">PACIENTES Y MÉTODOS</p><p class="elsevierStylePara">Entre octubre de 1997 y marzo de 1998, se recogieron los datos de 27 pacientes consecutivos diagnosticados de rosácea, bien mediante clínica, o bien con diagnóstico clínico e histológico. Se excluyeron dos pacientes que, aunque clínicamente presentaban una rosácea, en el estudio analítico se evidenciaron anticuerpos antinucleares positivos a título bajo. No se excluyeron pacientes que compartían clínica de rosácea junto a manifestaciones de dermatitis seborreica (tres pacientes).</p><p class="elsevierStylePara">Todos eran protocolizados y preguntados acerca de su posible sintomatología digestiva (pirosis, pesadez postpandrial, vómitos frecuentes, antecedentes de ulcus gástrico). Según la clínica que presentaban, eran clasificados en rosácea tipo cuperosis, tipo papulopustuloso predominante, edema facial. Se les realizaba una análitica con hemograma, bioquímica elemental, anticuerpos antinucleares, y se les determinaba, mediante extracción en sangre venosa, la IgG frente a <span class="elsevierStyleItalic">Helicobacter pylori</span> (Abbott ELISA, no cuantificado). Tras permanecer un mes sin tratamiento antisecretor gástrico, y tras 12 horas de ayuno y abstinencia de tabaco, se les realizaba un test del aliento con urea marcada con C13 que era analizado en un espectómetro de masas para estudiar la actividad ureasa (enzima del <span class="elsevierStyleItalic">Helicobacter pylori</span>) al fragmentar la molécula urea-C13 y ser expulsado como CO<span class="elsevierStyleInf">2</span> en el aliento.</p><p class="elsevierStylePara">Tras estas determinaciones, los pacientes con datos analíticos de infección por Helicobacter pylori, eran tratados mediante terapias erradicadoras de comprobada eficacia con combinaciones de claritromicina 500 mg/12 horas, 14 días con ranitidina citrato bismuto 400 mg/12 horas, 14 días o con amoxicilina 1 g/8 horas, 14 días y omeprazol 200 mg/12 horas, 14 días, estudiando la mejoría clínica dermatológica de los pacientes, tanto subjetiva como objetiva, mediante la observación del número de pápulas y pústulas, el edema y el eritema. Se estableció como mejoría «buena o muy buena», la disminución evidente del número de lesiones así como del edema acompañante y como «leve» si la mejoría era sólo subjetiva por parte del paciente. En 19 pacientes realizamos un test del aliento de control después del tratamiento.</p><p class="elsevierStylePara">Por otra parte, y en el mismo área de influencia, a nivel de medicina primaria, se realizó un estudio de prevalencia para determinar la frecuencia de infección por <span class="elsevierStyleItalic">Helicobacter pylori</span> en población normal, mediante test del aliento con C13 y serología IgG en sangre venosa de 376 pacientes obtenidos mediante muestreo aleatorio simple en pacientes de 5 a 64 años, que acudían a consulta con cualquier mínimo tipo de sintomatología dispéptica no filiada y que no habían recibido tratamiento.</p><p class="elsevierStylePara">RESULTADOS</p><p class="elsevierStylePara">De los 27 pacientes incluidos en el estudio prospectivo, estudiados inicialmente sin diferenciar el tipo de clínica cutánea que presentaban, se encontró una serología positiva IgG (ELISA) frente a <span class="elsevierStyleItalic">Helicobacter pylori</span> en 18 de los casos (66%), y un test del aliento positivo en 22 (81%). Los pacientes presentaban una sintomatología digestiva en 59% de los casos y tras tratamiento erradicador antibacteriano en los que mostraban datos de infección, se obtuvo una mejoría clínica buena en 12 (44%), leve en ocho (29%) y nula en siete (26%).</p><p class="elsevierStylePara">El estudio en la población normal de los 376 pacientes aportó unos resultados de prevalencia activa medidos por test del aliento del 67%.</p><p class="elsevierStylePara">Sin embargo, tras estos datos iniciales, se clasificó a los pacientes en dos grupos según la clínica dermatológica padecida: los que presentaban rosácea tipo cuperosis, más o menos telangiectásica y a veces con componente seborreico asociado: diez pacientes, y los que tenían una clínica sobre todo papulo. pustulosa con ligero edema acompañante (17 pacientes), analizándose los mismos datos anteriores.</p><p class="elsevierStylePara">El grupo de personas con rosácea eritematosa telangiectásica padecían menor sintomatología digestiva (20%), la serología frente a <span class="elsevierStyleItalic">Helicobacter pylori</span> era similar a la población normal (60%), así como el test del aliento que resultó positivo en el 70% de los casos. Estos siete pacientes que mostraban datos de infección bacteriana fueron tratados con el mismo régimen terapéutico pero sólo uno obtuvo mejoría leve. Los restantes tres miembros de este grupo, con clínica de rosácea cuperósica pero sin datos analíticos de infección por <span class="elsevierStyleItalic">Helicobacter pylori,</span> no fueron tratados con terapia antibiótica-antisecretora ante la difícil justificación de recomendar un tratamiento de importante costo económico sin datos de presencia del <span class="elsevierStyleItalic">Helicobacter pylori.</span></p><p class="elsevierStylePara">El segundo grupo de personas lo componían los que tenían una rosácea papulopustulosa, con mayor o menor edema, y aquí los datos eran muy distintos ya que, de los 17 pacientes, 14 de ellos (82%), presentaban sintomatología digestiva, 13 (76%) tenían serología positiva, y en 16 (94%) resultaba positivo su test del aliento. Tras el tratamiento erradicador, 11 de los 17 pacientes (64%) disminuían el número de pápulas, pústulas e intensidad del edema, con tres pacientes que no mejoraban y cuatro que sólo lo hacían mínimamente. Estos siete pacientes sin mejoría fueron evaluados mediante test del aliento pos-tratamiento, y en seis de ellos aún presentaban cifras de infección. Los que habían mejorado de la sintomatología cutánea también fueron controlados con test del aliento posterior, siendo negativo en 10 de los 11.</p><p class="elsevierStylePara">Así pues, los pacientes con rosácea papulopustulosa presentaban mayor prevalencia de infección por <span class="elsevierStyleItalic">Helicobacter pylori</span> (X2, p < 0,01) (94% frente a 67% de la población normal), y mejoraban en un 60% tras el tratamiento erradicador (Fig. 1). En la rosácea eritematosa no encontramos asociación o relación entre la presencia de <span class="elsevierStyleItalic">Helicobacter pylori</span> y la clínica cutánea y, como era de esperar, no mejoraron con la terapia erradicadora. Estas cifras, aunque son estadísticamente significativas, precisan un tamaño muestral mayor y la consideración de algunas variables no controladas en el estudio, como el tipo de tratamiento elegido y la posibilidad de éxito terapéutico con los mismos fármacos en pacientes que no presenten datos de esta infección.</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v90n4-13003473fig01.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v90n4-13003473fig02.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara">FIG. 1.--Paciente con rosácea y test de aliento positivo. Pretratamiento (izquierda). Postratamiento (derecha).</p><p class="elsevierStylePara">DISCUSION</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Helicobacter pylori</span> es una bacteria gramnegativa, flagelada, que desarrolla su hábitat a nivel del moco de la mucosa gástrica, sobre todo a nivel antral (11). Es una infección de distribución mundial, de alta prevalencia (31-70%), según la clase social, edad y condiciones sanitarias. Las tasas de prevalencia media varían desde el 60% en países desarrollados, hasta el 85% en los países subdesarrollados. La transmisión ocurre de persona a persona, vía orofecal, aunque se han atribuido contagios a la contaminación del agua, instrumentos endoscópicos... En los últimos años, se han publicado más de 7.000 trabajos sobre esta bacteria, sobre todo por su implicación en la patogenia de la úlcera gastroduodenal, donde se observa una prevalencia del 95% en los casos de ulcus duodenal, aunque, teniendo en cuenta que únicamente el 15% de los individuos que tienen infección por <span class="elsevierStyleItalic">Helicobacter pylori</span> desarrollará una úlcera, deben existir otros condicionantes en esta patología (12, 13). El diagnóstico de infección gástrica por <span class="elsevierStyleItalic"> Helicobacter pylori</span> puede hacerse por métodos directos por endoscopia y toma de muestras (14), que se pueden procesar por PCR (15), o por sistemas no invasivos como la serología que detecta anticuerpos frente a la bacteria (ELISA o immunoblot), poco útil en estudios epidemiológicos por su lenta negativización tras el tratamiento, o por test del aliento, que mide la capacidad ureasa de la bacteria, tras la administración de urea marcada con C13 (o C14), y el análisis ulterior en un espectómetro de masas.</p><p class="elsevierStylePara">El tratamiento de la infección por <span class="elsevierStyleItalic"> Helicobacter pylori,</span> presenta algunas controversias, como por ejemplo, qué pacientes tratar, ya que el 60% de la población padece la colonización (16, 17). Se suelen combinar un inhibidor de la bomba de protones (omeprazol, lanzoprazol...), junto a dos antibióticos (claritromicina, amoxicilina, nitroimidazoles) de 7 a 14 días, pero debemos considerar la utilidad de otras asociaciones con ranitidina citrato bismuto, y la resistencia a metronidazol que en España llega al 30% (18). La efectividad de la combinación terapéutica debe superar el 80%.</p><p class="elsevierStylePara">La rosácea es una dermatosis inflamatoria crónica que típicamente afecta a la región facial, con una prevalencia en la población del 3-10%, que ha sido asociada a numerosos factores patogénicos, tanto genéticos como circulatorios, irritativos o infecciosos. La influencia del compromiso vascular está determinado en la medida en que el comienzo clínico de estos pacientes se caracteriza por episodios repetidos de sofocos con un fondo eritematoso telangiectásico residual provocado por un anormalmente enlentecido drenaje de la vena angular centrofacial, susceptible de ser irritado por diferentes medicaciones, aeroirritantes, luz ultravioleta, temperaturas extremas. También han sido estudiados otros determinantes patogénicos como el <span class="elsevierStyleItalic">stress</span> (19), el carácter depresivo, defectos en la inmunidad celular (20), reacciones inmunes contra el colágeno o la elastina, aumento de concentración de neuropéptidos vasodilatadores como la sustancia P (21), aunque faltaría determinar si estas modificaciones son primarias o secundarias a la ectasia linfaticovascular (22).</p><p class="elsevierStylePara">En los últimos años, dos elementos infecciosos han sido objeto de investigación en la rosácea; por una parte, el papel del <span class="elsevierStyleItalic">Demodex folliculorum</span> o <span class="elsevierStyleItalic">Demodex brevis,</span> huésped habitual de la piel humana, cuya relación con esta enfermedad (23, 24, 25) ha sido explicada, bien por un mecanismo de osbtrucción folicular, bien por ser vector de bacterias de la superficie cutánea, o incluso primariamente al obtenerse anticuerpos contra el <span class="elsevierStyleItalic">Demodex.</span> Sin embargo, otros autores sugieren un papel simplemente oportunista donde el parásito encontraría el microambiente ideal para su proliferación (26, 27). El otro implicado en la patogenia de la rosácea en los últimos seis años ha sido la infección por <span class="elsevierStyleItalic">Helicobacter pylori,</span> aunque los datos son muy contradictorios, ya que algunas publicaciones sí parecen otorgar un papel a esta bacteria (8, 28, 38), pero otros trabajos desmienten dicha asociación (9, 10). El <span class="elsevierStyleItalic"> Helicobacter pylori,</span> por otra parte, se ha relacionado, de forma poco consistente, con otros procesos dermatológicos como urticaria y dermatitis atópica (29, 30, 31).</p><p class="elsevierStylePara">La razón por la cual esta bacteria actuaría en la patogenia de la rosácea no está bien establecida, ya que se ha intentado atribuir a mediadores vasoactivos como ocurre en la infección por <span class="elsevierStyleItalic">Bacillus subtillis</span> que provoca una eritrosis facial aguda mediada por toxinas (32), o también podría ser inducida por la elevada gastrinemia, junto a prostaglandina E2, que se obtiene en pacientes con infección por <span class="elsevierStyleItalic">Helicobacter pylori.</span></p><p class="elsevierStylePara">En la literatura reciente, se ha encontrado relación del <span class="elsevierStyleItalic">Helicobacter pylori</span> con las formas de eritrosis (8), asociación con serologías positivas frente a la bacteria sin especificar qué clínica presentaban, casos aislados de mejoría clínica tras realizar tratamiento erradicador (28), frente a otros trabajos que no encuentran diferencias significativas con la población normal (9, 10), aunque tampoco señalan el tipo de rosácea que presentaban los componentes del estudio.</p><p class="elsevierStylePara">En nuestro caso, aunque el número de pacientes es limitado, sí se demuestra una asociación significativa de la infección por <span class="elsevierStyleItalic">Helicobacter pylori</span> y las formas clínicas papulopustulosas, aunque la mejoría no es completa tras el tratamiento, influido quizá por una patogenia multifactorial en el desarrollo de la enfermedad.</p><p class="elsevierStylePara">Quedan cuestiones sin resolver o con difícil interpretación, como el papel terapéutico beneficioso de las tetraciclinas, que podría deberse a su actividad anti-<span class="elsevierStyleItalic">Helicobacter,</span> o a la capacidad de regulación inmune de estos antibióticos modificando el papel de los macrófagos y las células T en la formación de granulomas (33, 34). Otros antibióticos empleados en la rosácea (claritromicina) también han demostrado su efecto inmunorregulador en el proceso inflamatorio (35, 36).</p><p class="elsevierStylePara">Con todo lo dicho, algunos autores han defendido una base patogénica mediante la cual, en pacientes con una determinada susceptibilidad y fototipo, una serie de factores físicos (luz, calor, estímulos gástricos...), provocarían una vasodilatación y distrofia dérmica con remanso vascular que induciría la aproximación de unas sustancias capaces de perpetuar el edema y la inflamación cerrando el círculo patogénico al empeorar la fase dérmica del proceso (37). Una teoría acertada sería aquella que cataloga a la rosácea, no como una enfermedad, sino como un modelo tipológico con una serie de estigmas cutáneos semejantes que pueden proceder de diferentes procesos etiológicos, esto es, un patrón reactivo que aparecería en pacientes predispuestos a tener rosácea, pero siendo provocado por causas parasitarias, gastrointestinales, hormonales, como ocurre en la urticaria o el eritema nudoso.</p><p class="elsevierStylePara">Nuestro trabajo presenta las características de 27 pacientes con rosácea, 10 con clínica eritematosa y 17 con clínica papulopustulosa. Los primeros no presentan características distintivas respecto a la población normal en cuanto a prevalencia de infección por <span class="elsevierStyleItalic">Helicobacter pylori,</span> pero el segundo grupo, mostró un 94% de positividad en la infección, cifra significativa pero con una limitación estadística como es el tamaño muestral de 17 pacientes. Sin embargo, este estudio descriptivo, con esa prevalencia y la mejora del 64% tras el tratamiento erradicador antibacteriano, estimula para seguir investigando un posible factor patogénico en estas formas clínicas de rosácea.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Abstract.--</span>Rosacea is a chronic disease of the skin, of unknown etiology, that it has been related to gastric alterations as the infection by <span class="elsevierStyleItalic">Helicobacter pylori.</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Patients and methods:</span> We have studied in 27 patients diagnosed of rosacea, the prevalence of <span class="elsevierStyleItalic">Helicobacter pylori</span> infection throught serology IgG and urea breath test, and treatment necessary to those which were presenting infection data.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Results:</span> Of 27 patients, the presence of <span class="elsevierStyleItalic">Helicobacter pylori</span> has been greater in those which presents papulo pustular lesions (94%), that in erithematous clinic (60%), and therapy has been useful in those patients.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Conclusion:</span> The presence of <span class="elsevierStyleItalic"> Helicobacter pylori</span> in a papulo pustular rosacea is greater than in normal population, and treatment can be beneficial in these cases.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Suárez Fernández R, Medina Montalvo S, Trasobares Marugan L, García Rodríguez M. Rosacea and</span> Helicobacter pylori. <span class="elsevierStyleItalic">A study of 27 cases. Actas Dermosifiliogr. 1999;90:162-166.</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Key words:</span> Rosacea. <span class="elsevierStyleItalic">Helicobacter pylori.</span></p><hr></hr><p class="elsevierStylePara">BIBLIOGRAFÍA</p><p class="elsevierStylePara">1. Usher B. Gastroscopic observations in rosacea. Arch Dermatol 1941;44:251.</p><p class="elsevierStylePara">2. Conrad JR, Kenamore BB, Lonergan WM. Results of gastroscopic examinations in patients with acne rosacea. South Med J 1950;43:631-3.</p><p class="elsevierStylePara">3. Marks R, Beard RJ, Clark ML. Gastrointestinal observations in rosacea. Lancet 1967;1:739-43.</p><p class="elsevierStylePara">4. Marshall B, Warren JR. Unidentified curved bacillus on gastric epithelium in active chronic gastritis. Lancet 1983;1:1273-5.</p><p class="elsevierStylePara">5. Goodwing CS, Amstrong JA, Chilvers T y cols. Tranfer of <span class="elsevierStyleItalic">Campylobacter pylori</span> and <span class="elsevierStyleItalic">Campylobacter mustelae</span> to <span class="elsevierStyleItalic">Helicobacter pylori gen. nov. and Helicobacter mustelae</span> comb. nov. respectively. Int J Syst Bacteriol 1989;39:387-97.</p><p class="elsevierStylePara">6. Powell FC, Dawn MA, Duguid C. Positive <span class="elsevierStyleItalic"> Helicobacter pylori</span> serology in rosacea patients. Irish J Med Sci 1992;161:75.</p><p class="elsevierStylePara">7. Schneider MA, Skinner RB, Rosenberg EW. Serologic determination of <span class="elsevierStyleItalic">Helicobacter pylori</span> in rosacea patients and controls. Clin Res 1992;40:831.</p><p class="elsevierStylePara">8. Rebora A, Drago F, Piccoto A. <span class="elsevierStyleItalic">Helicobacter pylori</span> in patients with rosacea. Am J Gastroenterol 1994;89:1603-4.</p><p class="elsevierStylePara">9. Sharma V, Lynn A, Kaminski M y cols. 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2024 November | 1 | 0 | 1 |
2024 October | 1377 | 60 | 1437 |
2024 September | 1302 | 48 | 1350 |
2024 August | 1540 | 72 | 1612 |
2024 July | 1605 | 64 | 1669 |
2024 June | 1624 | 74 | 1698 |
2024 May | 1582 | 83 | 1665 |
2024 April | 1714 | 58 | 1772 |
2024 March | 2225 | 49 | 2274 |
2024 February | 2088 | 71 | 2159 |
2024 January | 2539 | 53 | 2592 |
2023 December | 2481 | 51 | 2532 |
2023 November | 2982 | 62 | 3044 |
2023 October | 2558 | 32 | 2590 |
2023 September | 2745 | 55 | 2800 |
2023 August | 2745 | 51 | 2796 |
2023 July | 2325 | 47 | 2372 |
2023 June | 2354 | 57 | 2411 |
2023 May | 2710 | 46 | 2756 |
2023 April | 2923 | 30 | 2953 |
2023 March | 3010 | 38 | 3048 |
2023 February | 3233 | 42 | 3275 |
2023 January | 2836 | 48 | 2884 |
2022 December | 2089 | 45 | 2134 |
2022 November | 2656 | 55 | 2711 |
2022 October | 2883 | 53 | 2936 |
2022 September | 2198 | 59 | 2257 |
2022 August | 2445 | 84 | 2529 |
2022 July | 1959 | 49 | 2008 |
2022 June | 1962 | 115 | 2077 |
2022 May | 2166 | 90 | 2256 |
2022 April | 2032 | 90 | 2122 |
2022 March | 2188 | 117 | 2305 |
2022 February | 1605 | 54 | 1659 |
2022 January | 1462 | 130 | 1592 |
2021 December | 1042 | 70 | 1112 |
2021 November | 1091 | 56 | 1147 |
2021 October | 743 | 101 | 844 |
2021 September | 295 | 75 | 370 |
2021 August | 315 | 74 | 389 |
2021 July | 288 | 73 | 361 |
2021 June | 341 | 66 | 407 |
2021 May | 347 | 76 | 423 |
2021 April | 705 | 124 | 829 |
2021 March | 418 | 90 | 508 |
2021 February | 349 | 64 | 413 |
2021 January | 232 | 68 | 300 |
2020 December | 231 | 69 | 300 |
2020 November | 196 | 51 | 247 |
2020 October | 200 | 73 | 273 |
2020 September | 173 | 57 | 230 |
2020 August | 149 | 56 | 205 |
2020 July | 134 | 63 | 197 |
2020 June | 122 | 110 | 232 |
2020 May | 114 | 127 | 241 |
2020 April | 90 | 104 | 194 |
2020 March | 55 | 78 | 133 |
2020 February | 5 | 179 | 184 |
2020 January | 0 | 147 | 147 |
2019 December | 0 | 106 | 106 |
2019 November | 1 | 98 | 99 |
2019 October | 0 | 157 | 157 |
2019 September | 1 | 146 | 147 |
2019 August | 1 | 120 | 121 |
2019 July | 3 | 132 | 135 |
2019 June | 9 | 116 | 125 |
2019 May | 4 | 306 | 310 |
2019 April | 12 | 199 | 211 |
2019 March | 3 | 211 | 214 |
2019 February | 2 | 149 | 151 |
2019 January | 1 | 111 | 112 |
2018 December | 3 | 80 | 83 |
2018 November | 1 | 65 | 66 |
2018 October | 2 | 41 | 43 |
2018 September | 251 | 33 | 284 |
2018 August | 651 | 140 | 791 |
2018 July | 500 | 85 | 585 |
2018 June | 502 | 64 | 566 |
2018 May | 552 | 78 | 630 |
2018 April | 507 | 72 | 579 |
2018 March | 508 | 33 | 541 |
2018 February | 450 | 62 | 512 |
2018 January | 441 | 61 | 502 |
2017 December | 368 | 56 | 424 |
2017 November | 354 | 75 | 429 |
2017 October | 384 | 49 | 433 |
2017 September | 360 | 47 | 407 |
2017 August | 403 | 57 | 460 |
2017 July | 373 | 43 | 416 |
2017 June | 390 | 77 | 467 |
2017 May | 421 | 65 | 486 |
2017 April | 547 | 52 | 599 |
2017 March | 640 | 89 | 729 |
2017 February | 556 | 133 | 689 |
2017 January | 426 | 43 | 469 |
2016 December | 342 | 50 | 392 |
2016 November | 537 | 106 | 643 |
2016 October | 394 | 115 | 509 |
2016 September | 472 | 99 | 571 |
2016 August | 467 | 73 | 540 |
2016 July | 352 | 65 | 417 |
2016 June | 8 | 14 | 22 |
2016 May | 5 | 10 | 15 |
2016 April | 3 | 3 | 6 |
2016 March | 11 | 4 | 15 |
2016 February | 8 | 8 | 16 |
2016 January | 9 | 23 | 32 |
2015 December | 9 | 21 | 30 |
2015 November | 19 | 17 | 36 |
2015 October | 11 | 11 | 22 |
2015 September | 16 | 14 | 30 |
2015 August | 24 | 7 | 31 |
2015 July | 322 | 33 | 355 |
2015 June | 292 | 10 | 302 |
2015 May | 312 | 22 | 334 |
2015 April | 304 | 16 | 320 |
2015 March | 364 | 8 | 372 |
2015 February | 358 | 7 | 365 |
2015 January | 304 | 8 | 312 |
2014 December | 259 | 9 | 268 |
2014 November | 296 | 9 | 305 |
2014 October | 284 | 20 | 304 |
2014 September | 273 | 13 | 286 |
2014 August | 290 | 19 | 309 |
2014 July | 230 | 24 | 254 |
2014 June | 233 | 15 | 248 |
2014 May | 225 | 20 | 245 |
2014 April | 198 | 7 | 205 |
2014 March | 167 | 66 | 233 |
2014 February | 144 | 56 | 200 |
2014 January | 121 | 41 | 162 |
2013 December | 112 | 42 | 154 |
2013 November | 117 | 65 | 182 |
2013 October | 137 | 56 | 193 |
2013 September | 110 | 77 | 187 |
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2013 July | 122 | 113 | 235 |
2013 June | 78 | 84 | 162 |
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2013 March | 62 | 36 | 98 |
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2013 January | 87 | 22 | 109 |
2012 December | 62 | 16 | 78 |
2012 November | 34 | 13 | 47 |
2012 October | 23 | 1 | 24 |
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2011 April | 5 | 0 | 5 |
2011 March | 19 | 0 | 19 |
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